Сонная болезнь африканская

Сонная болезнь или африканский трипаносомоз – это инфекционное заболевание, переносчиком которого является муха Цеце. Им страдает более 60 миллионов человек, проживающих в северной и центральной Африке. Во время укуса через слюну переносчика в организм человека попадает несколько тысяч трипаносом. Некоторое время заболевание может протекать в организме человека незаметно, а когда проявит себя, то уже характеризуется грозными симптомами и поздней стадией. В этот момент у человека появляется спутанность сознания, нарушение координации, потеря чувствительности, все эти симптомы обусловлены паразитарной инвазией головного мозга и поражением ЦНС. Если это заболевание не лечить, оно может привести к летальному исходу.

Сонная болезнь. Механизм заражения.

Муха Цеце (носитель) во время присасывания внедряет трипаносом в подкожное пространство. При этом небольшое количество паразитов попадает в кровоток, но основная их масса локализуется в том месте, где был совершён укус. Там они активно размножаются, а через некоторое время на месте укуса образуется болезненное узелковое образование – шанкр. Впоследствии паразиты распространяются по всему телу через лимфатическую систему и межтканевое пространство. Сонная болезнь постоянно подвергается мутациям, поскольку самые первые паразиты погибают под воздействием антител в организме. Оставшиеся трипаносомы ведут активную борьбу за существование, и в результате появляется новый антигенный вид инфекции. В результате от одного штамма образуется сразу несколько сотен вариантов паразитов, не удивительно, что человек оказывается совершенно беззащитным перед этим заболеванием.

Африканская сонная болезнь. Симптомы заболевания.

Через некоторое время после укуса инфицированной мухи Цеце у человека появляются признаки лихорадки и красноватая сыпь на коже. Лихорадка прогрессирует, но может на некоторое время угасать, тогда пациенту становится немного легче. Нарастает слабость и анемия, появляется увеличение лимфатических узлов и асцит, поражается мозг человека и он становится апатичным, сонливым и вялым. Могут появиться сильные головные боли с конвульсиями, человек всё время стремится спать. После этого состояния наступает кома и летальный исход. Для африканской сонной болезни наиболее характерны следующие симптомы:

  • Наличие входного шанкра.
  • Сильные головные боли.
  • Бессонница.
  • Лихорадка.
  • Нарушение концентрации внимания.
  • Увеличенные лимфоузлы в заднем шейном треугольнике.
  • Развивающаяся тахикардия.
  • Подкожные отёки.
  • Кольцевидная эритема встречается преимущественно у европейцев.
  • Первые симптомы заболевания появляются за несколько лет до поражения мозга, а потому своевременное обращение к врачу в этот период может спасти человеку жизнь.

    Лечение африканского трипаносомоза

    Для эффективного излечения от этого заболевания учёные разработали эффективную комбинированную терапию, которая входит в «Перечень основных лекарственных средств» и предоставляется пациентам совершенно бесплатно. В целом же, африканская сонная болезнь на ранних стадиях заболевания прекрасно излечивается с помощью эфлорнитина и сурамина. Более поздние процессы, когда поражён мозг, требуют применение ртутьсодержащих препаратов. Их применяют с большой осторожностью, поскольку эти препараты являются токсичными и могут вызывать нежелательные реакции в организме.

    Профилактика сонной болезни проста, она заключается в выполнении ряда правил, которые направлены на снижение рисков заражения этим заболеванием.

  • Без острой необходимости не посещать очаги болезни.
  • Надевать светлую одежду с длинными рукавами.
  • При выходе на улицу пользоваться репеллентами против насекомых.
  • Для предупреждения заболевания делать один раз в шесть месяцев инъекцию пентамидина.
  • Сонная болезнь – это серьёзное заболевание, поэтому её легче предупредить, чем лечить.

    Что такое трипаносомоз (сонная болезнь)?

    Африканский трипаносомоз, или сонная болезнь, – это заболевание, вызываемое паразитами Trypanosoma brucei gambiense и Trypanosoma brucei rhodesiense, в свою очередь передающимися человеку от укусов мухи цеце. Заболевание является смертельным, однако при соответствующем лечении может быть успешно побеждено. Trypanosoma brucei rhodesiense является причиной возникновения трипасономоза на всей территории Западной Африки. Второе название инфекции – сонная болезнь.

    По данным Всемирной организации здравоохранения, ежегодно во всем мире насчитывается более 12 тысяч новых случаев заболевания. Два подвида паразита могут быть распространены неодинаково в различных регионах. Мухи цеце (лат. Glossina), обитающие в лесах, саваннах и участках густой растительности между пустынями Калахари и Сахарой, являются носителями паразита. Однако лишь 1% мух переносит данное заболевание. Более 95% случаев заражения паразитом Т.b. rhodesiense приходится на территорию Малави, Танзании, Уганды и Замбии. Т.b. rhodesiense обитает преимущественно в центральной и некоторых районах западной части Африки. Также страдают от заболевания жители Анголы, республики Чад, Уганды, Судана, Конго.

    Для полноценного функционирования Trypanosoma brucei нуждается в двух хозяевах.

    Его жизненный цикл начинается, когда инфицированная муха цеце кусает человека. В этот же момент метациклические трипомастиготы попадают на поверхность кожи из слюнных желез мухи. Эти паразитарные формы затем попадают в кровоток, пройдя по лимфатическим или кровеносным сосудам. Они транспортируются различными жидкостями организма (например, кровью, лимфатической или спинномозговой жидкостью), позволяя трипомастиготам делиться. Заболевание может передаваться также мухой цеце другой мухе в процессе спаривания или откладывания яиц. В таком случае рождаются уже заразные насекомые. Жизненный цикл паразита внутри мухи составляет около трех недель. Трипомастиготы после путешествия по кровотоку приобретают проциклическую форму, после чего попадают в кишечник насекомого. Затем паразит обретает форму эпимастигот, мигрируя в слюнные железы и, в конечном итоге, в организм второго хозяина – человека. Там паразит проходит подобный цикл, изменяя структуру и размножаясь.

    Жизненный цикл Trypanosoma brucei достаточно любопытен. Он не уничтожается иммунной системой человека, поскольку имеет гликопротеиновую оболочку. Такое покрытие делает клеточную мембрану организма очень толстой и тяжело распознаваемой. Также организм умеет менять структуру так, чтобы всегда опережать иммунный ответ. Т. b. rhodesiense и Т. b. gambiense неразличимы под микроскопом. Трипомастиготы имеют размер от 14 до 33 мкм в длину, центральное ядро, волнистую мембрану и жгутик. Трипомастиготы могут появляться только на этапе заражения. Люди являются основными хозяевами для трипаносом, изредка эту роль могут выполнять и млекопитающие животные.

    Симптомы трипаносомоза, фазы развития заболевания

    Восточноафриканский трипаносомоз острее и прогрессирует быстрее, чем трипаносомоз западной части Африки. Симптомы заболевания в первые дни после заражения могут быть незначительны, однако в течение первых нескольких месяцев они прогрессируют и развиваются. Африканский трипаносомоз имеет три симптоматические стадии, последняя из которых является самой опасной. Она даже может привести к летальному исходу, если не принять соответствующих мер.

    Заболевание в основном передается через укус инфицированной мухи цеце, но существуют и другие способы инфицирования человека сонной болезнью:

  • передача от матери к ребенку, вследствие чего трипаносомы проникают через плаценту и заражают плод;
  • механический способ передачи при укусе других насекомых;
  • заражение в лабораторных условиях в месте укола иглой.
  • На втором этапе паразиты преодолевают гематоэнцефалический барьер и поражают центральную нервную систему. Это состояние известно как неврологическая, или менингоэнцефалитическая фаза. Она сопровождается более очевидными признаками того, что человек серьезно болен:

  • изменения в поведении;
  • двигательные нарушения;
  • спутанность сознания;
  • сенсорные расстройства;
  • нарушение цикла сна.
  • Спустя 1-3 недели на месте проникновения в организм инфекции образуется болезненный шанкр красного цвета. Несколько недель или даже месяцев спустя наступает третья фазагемолимфатическая. Симптомами данной фазы являются:

  • анемия;
  • сердечная недостаточность;
  • зуд в месте укуса, усталость, температура;
  • мышечные и суставные боли;
  • сыпь на коже, увеличение селезенки;
  • тромбоцитопения (низкий уровень тромбоцитов);
  • увеличение лимфатических узлов;
  • потеря веса.
  • Болезнь вступает в завершающую стадию, когда паразиты проникают через гематоэнцефалический барьер в мозг. Вовлечение центральной нервной системы может произойти в течение месяца. Возникает воспаление органов центральной нервной системы, которое, в сочетании с симптомами второй фазы заболевания, сопровождается такими симптомами:

    • обмороки, впадение в кому;
    • аномальное поведение, бред;
    • бессонница;
    • раздвоение личности;
    • постоянная усталость и сонливость.

    Без лечения смерть больного наступает в течение нескольких месяцев или даже лет. Всё это время он страдает от указанных симптомов, в конечном итоге умирая от каких-либо осложнений, вызванных заболеванием.

    Отметим, что во избежание прогрессирования заболевания диагноз должен быть поставлен как можно раньше. Это увеличит шансы пациента на выздоровление и минимизирует необходимость сложных медицинских процедур. Длительный, относительно бессимптомный неврологический этап заболевания является наиболее оптимальным периодом определения причины недомоганий. Ранняя диагностика необходима также и для того, чтобы снизить риск передачи инфекции здоровым людям.

    На Африканском континенте зачастую отсутствуют условия для эффективного лечения и диагностики не только трипаносомоза, но и других инфекций. Это в значительной мере способствует большой летальности и высокой скорости передачи заболевания.

    Тип лечения зависит от стадии заболевания. Препараты, используемые при первой стадии заболевания, имеют более низкую токсичность и просты в употреблении. Чем ранее заболевание выявлено, тем лучше перспективы лечения.

    Успех лечения на второй стадии зависит от лекарственных препаратов, которые могут преодолевать гематоэнцефалический барьер, чтобы оказать воздействие на паразитов. Такие препараты токсичны и сложны в применении. Существует четыре препарата, официально рекомендованных ВОЗ для лечения сонной болезни. Эти препараты распространяются ВОЗ бесплатно в эндемичных по трипаносомозу районах.

  • Пентамидин. Открыт в 1941 году, используется для лечения первой стадии сонной болезни. Несмотря на незначительные побочные эффекты, переносится хорошо.
  • Сурамин. Открыт в 1921 году, используется для лечения первой стадии инфекции. Вызывает побочные эффекты в работе мочевых путей и аллергические реакции.
  • Меларсопрол. Открыт в 1949 году, используется при обеих формах инфекции для лечения второго этапа заболевания. Среди наиболее негативных побочных эффектов – реактивная энцефалопатия с летальным исходом (до 10%).
  • Эфлорнитин. Менее токсичен, чем меларсопрол, был зарегистрирован в 1990 году, действует только против паразита вида gambiense. Применяется для лечения только под контролем врача.
  • Комбинированное лечение препаратами нифуртимоксом и эфлорнитином было введено в 2009 году. Нифуртимокс был зарегистрирован для лечения американского трипаносомоза, однако не был рассчитан на лечение африканского трипаносомоза человека. Тем не менее после того, как были обнародованы данные о его безопасности и эффективности клинических испытаний, его использование в сочетании с эфлорнитином было разрешено ВОЗ. Препарат вошел в перечень основных лекарственных средств и предоставляется больным бесплатно на территории эндемичных стран.

    Профилактика заражения заключается в избегании укусов паразитов и отсутствии контактов с зараженными людьми. Однако в условиях густонаселенности некоторых африканских регионов подобные меры не всегда доступны для реализации. Для европейцев и американцев ВОЗ рекомендует следующее:

  • воздерживаться от путешествий в эндемичные районы;
  • использовать реппеленты при прогулках на природе;
  • носить одежду с рукавами и длинными брючинами, а также плотную обувь, в которой закрыты пальцы.
  • При первых симптомах непонятного заболевания рекомендуется обращаться к врачу.

    World Health Organization Kirchoff LV. Agents of African

    trypanosomiasis (sleeping sickness). In: Mandell GL, Bennett JE,

    Dolan R, eds. Mandell, Douglas, and Bennett’s

    Principles and Practice of Infectious Diseases . 7th ed.

    Philadelphia, PA: Elsevier Churchill-Livingstone; 2009:chap 278.

    Petri Jr WA. African sleeping sickness. In: Goldman L,

    Schafer AI, eds. Goldman’s Cecil Medicine . 24th ed.

    Philadelphia, PA: Elsevier Saunders; 2011:chap 354

    Африканская сонная болезнь

    Сонная болезнь — смертельное паразитарное заболевание. Основной способ заражения — через укус мухи цеце. Также можно заразиться от больного животного, употребляя сырое молоко, и от человека — при сексуальном контакте.

    Это инфекционное заболевание, характерное для южных, восточных и западных территорий Африки. Ежегодно ее диагностируют у нескольких десятков тысяч жителей африканского континента. Нередко инфекция поражает и неосторожных туристов.

    Возбудитель сонной болезни — паразит из рода Трипаносом. Отсюда и научное название патологии. Народное название инфекции связано с основными симптомами — усталостью и постоянным желанием спать.

    Возбудителем является плоский паразит продолговатой формы, разглядеть которого можно только под микроскопом, его средняя длина всего 12-20 мкм. Паразиты чрезвычайно подвижны и могут проникать во все органы человеческого тела.

    Выделяют две разновидности инфекции: гамбийская и родезийская. Гамбийская сонная болезнь распространена на западе Африки, а родезийская форма инфекции чаще встречается на востоке и юге континента. Паразиты, вызывающие гамбийскую инфекцию, обитают возле водоемов, а те, что провоцируют развитие родезийского африканского трипаносомоза, — в саванне и на территориях вырубленного тропического леса. Кроме того, первая форма поражает людей, а вторая — животных.

    Африканский трипаносомоз был выявлен в 36 странах африканского континента. Уровень смертности у сонной болезни выше, нежели у ВИЧ/СПИД. За минувшие 150 лет зарегистрировано 3 крупных эпидемии:

    На сегодняшний день благодаря развитию медицины болезнь удалось взять под контроль.

    После укуса мухи цеце образуется болезненный узел — это место размножения паразитов. Достигая определенного количества, они через лимфу и межтканевое пространство распространяются по организму, повреждая все органы человеческого тела.

    Иммунная система уничтожает большую часть патогенов, но те, что остаются, воспроизводят множество новых, более стойких микроорганизмов. В результате чего у пациента может быть одновременно несколько десятков разновидностей этого паразита. Со временем, если пациенту не оказать должного лечения, организм сдается, и возникают характерные для сонной болезни симптомы.

    Инфекция распространяется от места укуса

    Стоит отметить, что родезийская форма болезни более опасная, нежели гамбийская. Симптоматика ярко выражена, развивается инфекция быстрее и хуже поддается терапии.

    Африканская сонная болезнь симптомы имеет такие:

  • образование узла на месте укуса мухи;
  • повышение температуры;
  • нарушение сна;
  • жуткие головные боли;
  • тахикардия;
  • увеличение лимфатических узлов на задней стороне шеи;
  • отеки;
  • рассеянность;
  • слабость.
  • Воспаление на месте укуса появляется не сразу, а через 4-7 дней после заражения. Узелок сильно болит, но может самостоятельно исчезнуть. Если вовремя не обратиться за помощью, диагностировать заболевание будет намного сложнее. Нарушение сна не всегда проявляется сонливостью. В некоторых случаях, особенно в начале, может развиться бессонница.

    По мере размножения паразитов могут появиться и другие симптомы болезни:

  • отсутствующий взгляд;
  • полуопущенные веки;
  • отвисшая нижняя губа;
  • безразличие к пище;
  • замкнутость и агрессия.
  • На самой последней стадии появляются признаки поражения центральной нервной системы:

    Как правило, после комы наступает смерть.

    Родезийская инфекция провоцирует миокардит и способствует снижению иммунитета. В результате чего пациент заражается множеством сопутствующих инфекций, никак не связанных с паразитом. При данной форме болезни пациент может умереть еще до появления сонливости. А врачи не всегда могут поставить верный диагноз.

    Несмотря на то что гамбийская форма заболевания развивается намного медленнее, ее нельзя назвать безопасной. Этапы обострения сменяются ремиссиями, а сам паразит может жить в организме человека месяцами. Характерные симптомы же появляются лишь тогда, когда поражение нервной системы достигает критического уровня.

    Кроме того, нужно учитывать тот факт, что, не зная истинную причину повышенной температуры, увеличенных лимфоузлов и усталости, пациент получает несоответствующее лечение и может заразить множество людей этой опасной болезнью.

    Диагностика заболевания

    При появлении клинических симптомов необходимо обратиться к врачу как можно скорее. Нужно подробно рассказать, какие страны вы посетили за последние месяцы и не было ли укусов насекомыми.

    Обращайтесь к врачу при первых проявлениях симптомов

    Симптоматика и соответствующий анамнез являются основой для постановки предварительного диагноза. Однако лечение не будет начато, пока лабораторные исследования не подтвердят заражение трипаносомами. Для этого проводят анализ венозной крови, спинномозговой жидкости и лимфы. Если в образцах обнаружат живых трипаносом, диагноз подтверждается.

    Кроме того, возможно потребуется биопсия увеличенных лимфоузлов и узелка на месте укуса, если он к моменту обследования не сойдет. В случае подозрения на наличие родезийского паразита поставить точный диагноз довольно сложно. Врачи инфицируют крыс либо мышей, если через 2-3 суток у них обнаружат трипаносом, болезнь подтверждается. Таким образом, можно легко определить вид возбудителя, ведь вторая форма болезни для животных не страшна.

    Профилактика и лечение

    Перед тем как отправиться в страну, где водится муха цеце, необходимо вакцинироваться препаратом Пентамидин. Его вводят в одну из крупных мышцы человеческого тела. Вакцинацию можно делать не чаще 1 раза в 6 месяцев. Препарат не безопасен, поэтому перед его применением необходима консультация инфекциониста. Такую терапию, как правило, проводят людям, которые работают в африканских странах из-за высокого риска столкновения с насекомым.

    Конечно, лучше вовсе воздержаться от посещения таких стран (без особой необходимости). Поэтому для отдыха лучше выбирать северные территории африканского континента. Если же человек попадает в места обитания мух цеце, которые вызывают болезнь, нужно соблюдать меры предосторожности:

  • светлая одежда, покрывающая руки, ноги и шею;
  • использование специальных средств для защиты от насекомых (мази, аэрозоли).
  • В случае заражения необходимо как можно быстрее обратиться за помощью. Эффективность лечения зависит от того, насколько сильно поражен организм больного. Современные препараты способны полностью уничтожить паразитов, но если нарушена работа центральной нервной системы, медикаменты могут оказаться бессильными.

    Сонную болезнь вылечить непросто даже с обилием противопаразитарных препаратов. Как для профилактики, так и для лечения на начальном этапе используют Пентамидин. Такое лечение не всегда эффективно, поскольку средство воздействует не на все штаммы паразитов. Препарат имеет ряд побочных эффектов:

    Редко возникает сыпь, абсцессы и нарушение работы печени.

    Препаратом, используемым для терапии родезийской сонной болезни, является Сурамин. Обладает высокой эффективностью на ранних стадиях. Имеет множество тяжелых последствий для здоровья:

  • зуд;
  • лихорадка;
  • светобоязнь;
  • тошнота или рвота;
  • артериальная гипотония;
  • эпилепсия.
  • Сурамин используют под строгим наблюдением специалиста, поскольку в 1 из 20 тысяч случаев препарат приводит к летальному исходу.
  • На более тяжелых стадиях болезни применяют Меларсопрол. Средство чрезвычайно токсично, побочные эффекты, вызываемые Меларсопролом:

  • сильный жар;
  • тремор;
  • головная боль;
  • нарушение речевых функций;
  • кома;
  • эпилептические припадки;
  • летальный исход.
  • Нередко присутствуют симптомы отравления: рвота и боль в животе.

    Сонная болезнь гамбийской формы лечится Эфлорнитином. Эффективность препарата против этого штамма более 90%. Лечение может сопровождаться поносом, анемией, эпилептическими припадками, тромбоцитопенией и тугоухостью. Основная причина, по которой препарат не поступил в широкое использование, это длительный курс лечения и высокие дозы.

    Все медикаменты, используемые при лечении сонной болезни, опасны и могут привести к тяжелым последствиям. Но без них пациента ждет неминуемая смерть.

    Сонная болезнь и болезнь Шагаса: жизненный цикл африканской и американской трипаносом, симптомы, диагностика, лечение инфекции

    Трипаносомоз – паразитарное протозойное заболевание, передающееся посредством вектора, переносчика и возбудителем которого являются простейшие рода Trypanosoma.

    Трипаносомоз – важная причина развития тяжелых поражений жизненно важных органов, повышения смертности среди жителей в эндемичных районах. В основном случаи заболевания регистрируются среди бедных слоев населения.

    Трипаносомозы распространены в Южной Америке (болезнь Шагаса, американский трипаносомоз) и странах Африки (авриканский трипаносомоз, или сонная болезнь).

    Итак, трипаносомоз условно подразделяется на две основные группы:

    Рисунок 1 – Трипаносома TRYPANOSOMA BRUCEI в периферической крови пациента (источник The scientist)

    Причина африканского трипаносомоза (другое название «сонная болезнь») – простейшее Trypanosoma brucei. Переносчиком для трипаносом служит муха Цеце. Муха Цеце является биологическим и основным вектором (переносчиком) трипаносомоза.

    Возможна механическая передача трипаносомоза посредством других кровососущих насекомых. Укусы мух приходятся на дневные часы. К переносу заболевания способны как мужские, так и женские особи мухи Цеце.

    Регистрируют случаи трансплацентарной передачи заболевания от больной матери ребенку. Зарегистрированы немногочисленные случаи инфицирования в результате случайных уколов инфицированными медицинскими иглами.

    Муха Цеце относится к роду Glossinia, который насчитывает 3 подгруппы:

  • 1 Glossinia (включает группу G. morsitans).
  • 2 Nemorhina (включает группу G. palpalis).
  • 3 Austenia (включает группу G. fusca).
  • Переносчики Trypanosoma brucei gambiense (T. b. gambiense) – G. palpalis и G. tachinoides. Для T. b. gambiense основной резервуар инфекции – люди, хотя регистрируют случаи инфекции у диких и домашних животных.

    Переносчики Trypanosoma brucei rhodesiense (T. b. rhodesiense) – G. morsitans, G. swynnertoni, G. pallidipes. Резервуар для T. b. rhodesiense — крупный рогатый скот, иногда отмечают в качестве источника инфекции домашних животных (собаки, свиньи, овцы), диких животных (дикие кабаны, антилопы, львы, зебры, гиены).

    Мухи Цеце способны служить переносчиком африканского трипаносомоза благодаря 2 основным факторам: способности инфицироваться при укусе позвоночных животных и поддерживать развитие и передачу инфекции другим позвоночным.

    Африканский трипаносомоз – заболевание, распространенное в основном среди жителей деревень Африки (сельские жители наиболее подвержены укусам вектора инфекции). Переносчик африканского трипаносомоза – муха Цеце, tsetse fly.

    Существует 2 формы сонной болезни: гамбийская (T. b. gambiense), регистрируется в Западной, Центральной Африке и вызывает 95% случаев заболевания; родезийская форма (T. b. rhodesiense), эндемична для Восточной и Южной Африки и вызывает 5% случаев сонной болезни.

    Трипаносомоз сопровождается тяжелым поражением мозга с нарушением цикла сон-бодрствование, что и дало начало неофициальному названию болезни – сонная болезнь. При отсутствии лечения пациенты постепенно впадают в ступор и кому.

    В настоящее время существуют эффективные схемы лечения, элиминирующие паразитов из кровеносной, лимфатической и нервной систем. Для подбора верной схемы терапии требуется проведение люмбарной пункции.

    Несмотря на значительный прогресс в лечении трипаносомоза, современные лекарственные препараты не удовлетворяют всем потребностям врачей. Для назначения курса лечения необходима госпитализация пациента, нередко на прием препаратов развиваются побочные эффекты со стороны организма пациента.

    В начале 60х годов 20 века, с началом использования эффективного лечения, ученым казалось, что африканский трипаносомоз взят под контроль и заболеваемость будет ежегодно снижаться. Так оно и было до начала 21 века. Контроль и профилактика были заброшены на несколько десятилетий.

    В начале 21 века ВОЗ зарегистрировала 300 тысяч случаев заболевания сонной болезнью. С 2001 года фармацевтические компании, производящие препараты для борьбы с трипаносомозом, предоставили свободный доступ пациентов к бесплатному лечению. К 2012 году было зарегистрировано лишь 8 тысяч заболевших, по реальным оценкам – 20 000 случаев.

    Успех в лечении африканского трипаносомоза позволил ВОЗ включить данное заболевание в список болезней, подлежащих полной эрадикации (к 2020 году ВОЗ планирует свести заболеваемость африканским трипаносомозом к цифре 1:10 000 в 90% эндемичных районов Африки).

    Муха Цеце встречается лишь в Тропической Африке (sub-Saharan Africa). Существует большое количество факторов риска, делающих одну популяцию гораздо более восприимчивой к трипаносомозу по отношению к другой. Население, живущее в сельской местности, находится под наибольшим риском заражения.

    К другим факторам риска относятся:

  • 1 Социальные потрясения, гражданские войны.
  • 2 Миграция крупного рогатого скота.
  • 3 Миграция населения.
  • 4 Снижение финансирования местных программ здравоохранения.
  • По оценкам ученых, в 1986 году приблизительно 70 миллионов людей жили в районах эндемичных по африканскому трипаносомозу. Случаи заражения регистрировались в 36 странах Тропической Африки. По данным ВОЗ смертность от африканского трипаносомоза составляла 40 тыс. случаев в год.

    В 1998 году зарегистрировано 40 тыс. случаев заболевания, >250 тыс. случаев по достоверным оценкам. В 2004 году зарегистрировано 18 тыс. случаев заболевания, 50– 70 тыс. случаев по оценкам ученых. В 2010 году было зарегистрировано 7 тыс. случаев заболевания, 30 тыс. случаев по оценкам ученых.

    1.4. Жизненный цикл Trypanosoma brucei

    1. 1 Во время укуса позвоночного животного муха Цеце заглатывает паразита.
    2. В кишечнике мухи паразит претерпевает морфологические изменения.

    3. •Трипомастиготы в кишечнике мухи трансформируются в проциклические формы.

      •Проциклические формы трипомастигот размножаются бинарным делением.

      •Затем проциклические формы покидают кишечник мухи и превращаются в эпимастигот.

      •Эпимастиготы размножаются в слюнных железах мух и превращаются в метациклические формы трипомастигот.

    4. 3 Через 18-35 дней инфекционные формы находятся в слюнных железах вектора.
    5. Во время укуса муха Цеце переносит в кровеносное русло человека метациклические формы трипомастигот.

      •Захваченные метациклические трипомастиготы попадают в кровеносное русло человека и разносятся по тканям.

      •Трипомастиготы размножаются бинарным делением (делением надвое) в крови, лимфе, спинномозговой жидкости хозяина.

    6. 5 Во время укуса муха Цеце захватывает трипомастиготы из крови пациента и цикл повторяется.
    7. Рисунок 2 – Жизненный цикл трипаносом Trypanosoma brucei (источник CDC)

      Патогенез сонной болезни включает три основных звена:

    8. 1 Укус мухи приводит к местному формированию шанкра.
    9. 2 С кровью и лимфой происходит распространение паразита по организму, его проникновение в центральную нервную систему.
    10. 3 Благодаря антигенной вариации (существует большое количество вариантов поверхностного гликопротеина VSG), резистентности к трипанолитическим факторам происходит уклонение паразита от иммунной системы хозяина.
    11. 1.5. Симптомы инфекции

      Отмечается различие в течении болезни не только между подвидами возбудителя африканского трипаносомоза, но и среди разных пациентов (различие реакции на трипаносомоз местных жителей и туристов, мигрантов в эндемичную зону).

      Туристы, мигранты предрасположены к острому течению болезни. Среди данной группы выше риск смерти при отсутствии лечения. Инкубационный период составляет 1-4 недели.

      В своем развитии заболевание проходит 3 клинические стадии:

    12. 1 Трипаносомозный шанкр. Шанкр развивается в месте укуса мухи и представляет собой болезненный плотный узел, окруженный отеком и гиперемией. Как правило, в течение 7-14 дней происходит самопроизвольное рассасывание шанкра.
    13. 2 Стадия гематогенной и лимфогенной диссеминации. Внедрение паразита в кровеносное русло происходит через 14-21 день от момента укуса. Начало данной стадии сопровождается повышением температуры, ознобами, лимфаденопатией (увеличением лимфатических узлов), головными болями, профузным потом. Нерегулярные эпизоды обострения данных симптомов в течение 7 дней. Наиболее частый симптом – шейная лимфаденопатия (увеличение лимфоузлов шеи). Вместе с лихорадкой, особенно у путешественников, появляется макулярная сыпь на туловище. В ОАК регистрируют анемию, лейкопению, моноцитоз.
    14. 3 Стадия менингоэнцефалита. Данная стадия сопровождается неспецифическими симптомами головной боли, сонливости (пациент спит днем, бессонница ночью). Со временем усиливается сонливость, повышается время сна. Прогрессия данных симптомов при T. b. rhodesiense занимает 3-6 недель, при T. b. gambiense – до двух лет. Нередко на данной стадии у пациента развивается пневмония. При отсутствии лечения происходит развитие комы и смерть пациента.
    15. 1.6. Диагностика африканского трипаносомоза

      Характерная клиника (длительная лихорадка, воспаление лимфоузлов, неврологические симптомы) может вызвать у врача подозрение на трипаносомоз. Однако одной клиники недостаточно для назначения лечения. Классический алгоритм диагностики основывается на сочетании клиники и лабораторно-инструментальных исследований.

      Клинические и серологические исследования не могут быть достоверными на 100%, поэтому предпочтительно подтверждать диагноз трипаносомоза определением возбудителя в биологических жидкостях пациента.

      Процесс обследования пациента с трипаносомозом является пошаговой процедурой, каждый шаг в которой определяет ту или иную схему лечения. При определении паразита в биологических жидкостях необходимо провести оценку поражения ЦНС (берется на анализ спинномозговая жидкость). Поражение нервной системы определяет окончательную тактику лечения, вероятность рецидивов болезни.

      1.6.1. Определение антител

      Трипаносомы индуцируют продукцию в IgG и IgM в высоких концентрациях, что можно использовать для разработки анализов на определение паразита.

      1. 1 CATT (card agglutination test). Быстрый и простой анализ, хорошо подходит для скрининга, основан на определении специфических антител у больного африканским трипаносомозом.
      2. 2 Метод непрямой реакции иммунофлуоресценции.
      3. 3 Иммуно-ферментный анализ.
      4. 4 Метод иммунного лизиса трипаносом. Для исследования используют лабораторную культуру трипаносом. При добавлении плазмы пациента к трипаносомам происходит их лизис (антитела пациента крепятся к эпитопам на поверхности паразитов и активируют систему комплемента, приводя к лизису трипаносом).
      5. Сонная болезнь (африканская сонная болезнь) – это трансмиссивная инфекция, развивающаяся вследствие заражения паразитарными простейшими рода Трипаносома. Переносчик сонной болезни – насекомое рода Glossina – муха цеце, точнее, несколько ее видов, обитающих только в Африке южнее Сахары. В реестре ВОЗ перечисляются 36 государств, где сонная болезнь регистрируется в двух разновидностях – гамбийской и родезийской форме.

        Сонная болезнь может развиваться как спорадический (единичный) случай, или как массовая вспышка, вплоть до эпидемии, охватывающей значительные территории. Более подвержены инфицированию сельскохозяйственные рабочие, рыболовы и охотники, сборщики урожая дикорастущих плодоносящих деревьев, т.е. лица, длительно пребывающие на открытых участках вблизи мест обитания и размножения мухи-переносчика.

        Сонная болезнь сложна в плане диагностики, поскольку для этого требуется соответствующее оборудование и грамотные специалисты, тогда как инфекция поражает экономически малоразвитые государства, такими ресурсами не обладающие. Намечены долгосрочные проекты, цель которых – избавление от этой инфекции, так, в планах ВОЗ обозначены мероприятия по полному искоренению сонной болезни.

        Возбудитель сонной болезни

        Сонная болезнь развивается после укуса инфицированной мухи цеце – двукрылого насекомого рода Glossina, насчитывающего 23 вида. Все виды имеют средний размер, длиной не более полутора сантиметров, отличительной особенностью является способ складывания крыльев, в покое они почти полностью накладываются одно на другое. Характерен удлиненный жесткий хоботок, направленный кпереди и несколько книзу.

        Муха-переносчик распространена во влажных тропиках Африки, предпочитает берега (особенно заболоченные) рек. Основное питание – кровь теплокровных, через которую и происходит инфицирование мухи, если у животного или человека уже была сонная болезнь. В поисках пищи мухи цеце атакуют все движущиеся объекты с определенной температурой, даже нагретые на солнце автомобили, но при этом не задевают зебр, этот занятный факт был установлен при исследовательских изысканиях по изучению факторов, от которых зависит сонная болезнь и ее распространенность. Считается, что мухи цеце игнорируют зебр потому, что воспринимают полосатую окраску как «несъедобную».

        Сонная болезнь была бедствием многих африканских регионов, с ней пытались бороться, но из-за неправильной трактовки этиологических факторов было сделано много ошибочных шагов. Так, после массовой гибели скота от одной из разновидностей африканской чумы сонная болезнь стала встречаться реже, из чего сделали вывод, что ее распространение напрямую связано с поголовьем копытных. Это послужило поводом для истребления стад антилоп, буйволов, однако никакого эффекта получено не было, поскольку муха-переносчик может обходиться кровью мышей, белок, птиц, ящериц, мелких хищников. Также предпринимались попытки вырубки и выкорчевывания зарослей в местах обитания мухи, но и это ощутимого результата не дало. Более успешным стал эксперимент, в основе которого было выращивание множества мух цеце в лабораторных условиях с дальнейшим отделением самцов, обработкой их дозированным радиоактивным излучением и выпуском в районе-эндемике. Самцы после этого были способны к спариванию, но теряли способность к размножению, вследствие чего количество переносчиков действительно существенно сократилось. Однако сонная болезнь хоть и встречалась гораздо реже, искоренить ее таким путем не удалось – мухи быстро проникали на экспериментальную территорию из соседних районов. Длительный эффект от подобного мероприятия возможен только там, где определенная территория имеет значительные водные преграды на пути распространения мухи цеце.

        Сонная болезнь вызывается трипаносомами – паразитирующими одноклеточными семейства Трипаносомовые. Для этого возбудителя характерна смена форм – в кишечном тракте переносчика обитают эпимастиготные формы, в организме теплокровных животных паразитируют трипомастиготные и амастиготные формы.

        Трипаносомы обладают особой защитой от иммунных механизмов организма хозяина. Когда защитные агенты обнаруживают возбудителя и начинают продуцировать антитела, трипаносомы вырабатываю гликопротеины, фиксирующиеся на внешней оболочке паразита, вследствие чего иммунная система перестает распознавать возбудителя, воспринимая его как нового, только что внедрившегося. Выработка новых антител занимает определенное время, что дает трипаносомам возможность размножиться.

        В зависимости от вида трипаносомы, внедрившейся в организм человека, сонная болезнь будет протекать в одной из двух форм – гамбийской или родезийской. Гамбийская развивается в подавляющем (98%) большинстве случаев под воздействием Trypanosoma brucei gambiense и носит характер хронического заболевания. После инфицирования человек может долго (месяцы и даже годы) оставаться практически здоровым, не испытывая никаких болезненных ощущений. Жалобы возникают, как правило, лишь тогда, когда жизнедеятельность трипаносом приводит к поражению структур центральной нервной системы.

        Trypanosoma brucei rhodesiese менее распространена, вызываемая ею сонная болезнь регистрировалась всего в 2% от общей массы болезни, ныне фиксируется в отдельных областях Уганды. Симптоматика проявляется через считанные недели, носит острый характер и также приводит к поражению функций нервной системы.

        Существуют и другие виды трипаносом, но они не патогенны для человека, вызывают болезнь лишь у животных. К примеру, у крупного рогатого скота развивается нагана – острая инфекция, ставшая препятствием для развития сельских регионов, где животноводство при отсутствии этого заболевания было бы весьма перспективно. В некоторых областях Африки пришлось полностью отказаться от коневодства, столь массовым был падеж лошадей из-за сонной болезни.

        Скот может быть носителем (резервуаром) родезийских и гамбийских трипаносом, но значимость этого факта в этиологии недостаточно изучена.

        Сонная болезнь передается зараженной трипаносомами мухой цеце, однако встречаются иные пути инфицирования. Трипаносомы способны преодолевать плацентарную защиту, проникая в ткани плода, то есть, не исключено трансплацентарное заражение. Возбудитель также может передаваться механически другими видами насекомых, регистрировались случаи инфицирования при непреднамеренном уколе загрязненными иглами при лабораторных экспериментах.

        Симптомы и признаки сонной болезни

        Сонная болезнь характеризуется стадийностью болезнетворного процесса. На этапе внедрения трипаносомы вызывают реактивное воспаление, что проявляется отечностью участка кожи, зудом, в дальнейшем присоединяется продуктивная воспалительная реакция с образованием болезненного округлого образования – шанкра. От места укуса возбудитель постепенно продвигается по лимфатическим сосудам, вызывая лимфангиты и регионарную лимфаденопатию.

        Проникновение трипаносом в кровяное русло обозначает новый этап, сонная болезнь переходит в гемолимфатическую стадию. Организм-хозяин активно вырабатывает защиту, прежде всего специфические антитела, но из-за способности возбудителя менять белковую структуру своей оболочки иммунный ответ запаздывает, что дает паразиту время для дальнейшего распространения и размножения.

        Дальнейшее накопление возбудителя приводит к тому, что он проникает через гематоэнцефалическую барьерную защиту и поражает мозговые структуры – сонная болезнь переходит в неврологическую, наиболее явную по симптоматике фазу. Нелеченная сонная болезнь причисляется к смертельно опасным заболеваниям, но фиксировалось также здоровое носительство.

        После того, как муха-переносчик впрыскивает возбудителей со слюной в кожу и подкожные ткани, часть трипаносом сразу внедряется в кровоток, часть остается в мягких тканях, вызывая продуктивное воспаление с образованием шанкра. Из пораженного кожного участка возбудители в дальнейшем также проникнут в лимфатические структуры и кровеносные сосуды, где их размножение продолжится. Сонная болезнь течет волнами, что объясняется необычайной способностью возбудителя менять свою антигенную структуру каждый раз, когда иммунная защита хозяина успевает выработать антитела на предыдущий состав антигена. Таких перестроек белка-антигена может быть множество, сотни вариантов, при этом каждая перестройка сопровождается очередной паразитемией – увеличением количества возбудителей в крови – и проявляется новой волной лихорадки.

        Сонная болезнь характеризуется постепенной диссеминацией паразита, которая достигает уровня, позволяющего проникать через гематоэнцефалическую защиту, после чего у больного развиваются признаки паразитарного поражения нервной системы. Возбудитель локализуется в мелких сосудах, приводя к распространенному лептоменингиту, далее к периваскулярному церебриту.

        Симптоматика на этом этапе уже выраженная, больной вынужден обращаться за помощью, но если такой возможности нет, то воспалительные процессы в паренхиме приводят к демиелинизирующему панэнцефалиту, чреватому нарушениями всех жизненных функций организма и летальным исходом.

        Механизм патоморфологического влияния трипаносом на тканевые структуры организма хозяина не изучен, однако известно, что сонная болезнь приводит к образованию многих видов антител (из-за изменчивости антигена возбудителя) и активации ревматоидного фактора.

        Сонная болезнь протекает в двух формах – гамбийской и родезийской, каждая из которых имеет специфические отличия. Гамбийская сонная болезнь – это первично хроническая инфекция со столь постепенным развитием проявлений, что инфицированный человек может годами не подозревать о свей болезни. Родезийская форма протекает остро, быстрее приводит к существенным неврологическим нарушениям и смерти пациента, при ней же чаще происходит изъязвление шанкра.

        Развернутая симптоматика проявляется волнами лихорадки, болевыми ощущениями, не имеющими стабильной локализации (кроме головной боли), нарушением неврологического статуса. Больной становится забывчивым, рассеянным, с трудом концентрируется на важной для него информации, в дальнейшем возникают типичные расстройства сна, апатия. Больной проявляет безразличие, как к окружению, так и к себе, не просит еду, хотя от предложенной порции не отказывается. В дальнейшем даже внешний вид свидетельствует о том, что у человека сонная болезнь – он вроде спит наяву, приспустив веки, отвесив челюсть, не реагируя ни на что.

        Характерна лимфаденопатия, чаще всего проявляющаяся увеличением задней шейной группы лимфатических узлов при их безболезненности. Присоединение тремора конечностей и судорожных припадков с преходящими параличами свидетельствует о поражении жизненно важных центров головного мозга, дальнейшее их угнетение становится причиной развития мозговой комы или эпилептического статуса, летального исхода. Смертельному исходу могут способствовать присоединившиеся инфекции, к примеру, дизентерия или малярия.

        Лечение сонной болезни

        Африканская сонная болезнь в плане диагностики сложна тем, что долго протекает со скудными симптомами, которые не вызывают беспокойства у инфицированного и, соответственно, попросту не выявляется.

        Основной диагностический критерий – выявление трипаносом в крови, лимфатической или спинномозговой жидкости. Поиск возбудителя возможен как в мокрых мазках, где обнаруживаются подвижные простейшие, так и в фиксированных окрашенных микроскопических препаратах. Для увеличения концентрации возбудителя в исследуемом материале используют центрифугирование, фильтрацию, возможно также заражение лабораторных грызунов с дальнейшим исследованием полученных от них крови или лимфы. Выявление трипаносом возможно также в пунктатах из шанкра, увеличенных и уплотненных лимфатических узлов. Из серологических методик чаще других применяют иммунофлуоресцентный анализ.

        Сонная болезнь вызванная простейшими, лечится в соответствии со стадией инфекции, и чем раньше начата терапия, тем благоприятней прогноз. Лекарственные средства, показанные в раннем периоде, имеют меньшую токсичность, короче срок их применения. Результативность лечения отслеживается на протяжении двух лет, при этом подлежит исследованию спинномозговая жидкость, так как трипаносомы могут выживать в ней долго, вызывая рецидивы спустя месяцы после курса терапии.

        На стадии неврологических проявлений сонная болезнь требует для лечения таких медикаментозных средств, которые способны проникать через гематоэнцефалическую защиту и уничтожать возбудителя в мозговых структурах. ВОЗ рекомендует пять лекарственных препаратов, при этом бесплатно распределяет их в странах-эндемиках.

        На гемолимфатической стадии африканская сонная болезнь лечится Пентамидином, который хоть и оказывает нежелательное побочное воздействие, но в целом переносится пациентами удовлетворительно. Ранняя стадия родезийской сонной болезни лечится Сурамином.

        Вторая стадия требует более мощного медикаментозного воздействия при обеих формах инфекции, пациентам назначают препарат мышьяка – Меларсопрол. Токсичность средства высокая, может приводить к развитию многих нежелательных осложнений, в том числе реактивной энцефалопатии, однако риск применения Меларсопрола оправдывается, во-первых, его эффективностью, во-вторых, неизбежным летальным исходом без лечения.

        Эфлорнитин – препарат с невысокой токсичностью, однако его применение ограничено только гамбийской формой сонной болезни, к тому же схема терапии столь сложна для выполнения, что применять ее затруднительно даже в условиях стационара.

        Нифурмитокс был разработан для американского варианта сонной болезни, но после ряда испытаний рекомендован как медикаментозное средство первой линии для курсового лечения гамбийской сонной болезни в сочетании с Эфлорнитином. Комбинированное использование этих двух препаратов дало возможность уменьшить дозу каждого из них и снизить токсические побочные реакции.

        Гамбийская сонная болезнь требует дифференцировки с малярией, поскольку также протекает с волнообразной лихорадкой. Увеличение и уплотнение лимфатических узлов зачастую заставляет подозревать у пациента лимфогранулематоз, токсоплазмоз, туберкулез, а неврологическая симптоматика нуждается в исключении менингита или энцефалита иной этиологии.

        При отсутствии этиотропной терапии сонная болезнь, как правило, грозит смертельным исходом из-за развития мозговой комы или других осложнений. Лечение, начатое во второй стадии болезни, также не всегда достаточно эффективно, летальность остается высокой, часты рецидивы после курса противопаразитарной терапии, могут оставаться неврологические поражения (на время или пожизненно). Если же болезнь распознана в первой стадии, то излечение обычно полное, рецидивы крайне редки.

        Профилактика сонной болезни

        Сонная болезнь – тяжелая инфекция, которая без лечения обычно приводит к летальному исходу из-за поражения нервной системы, поэтому одолеть ее или хотя бы ликвидировать как массовую проблему – задача не только эндемических государств, но общественного здравоохранения в целом. На уровне ВОЗ разработан целый ряд мероприятий по эпидемиологическому надзору, точному учету, систематизации случаев инфицирования. Были организованы государственно-частные партнерства, осуществлявшие программу борьбы с инфекцией и поставку перечня медикаментов для бесплатного распределения среди зараженных лиц. Инициатива показала обнадеживающие результаты, что подтолкнуло других частных партнеров включиться в реализацию планового искоренения сонной болезни.

        Через партнерства Sanofi поставляются Пентамидин, Меларсопрол, Эфлорнитин, через других партнеров – Сурамин и Нифурмитокс. На уровне ВОЗ создан банк диагностических методик, доступных для закупки и применения в условиях мало развитой экономики регионов-эндемиков. Главная цель этих мероприятий – обеспечение доступности диагностики и терапии для всех слоев населения, а также подготовка персонала соответственной квалификации. По вопросам профилактики сонной болезни ВОЗ сотрудничает с ФАО – одной из структур ООН, занимающейся продовольствием и сельским хозяйством и изучающей трипаносомоз животных. Свою лепту вносит и МАГАТЭ, решая вопросы уменьшения количества мух цеце. Переносчик сонной болезни сначала выращивается в огромных количествах, затем самцы отделяются и подвергаются облучению, вследствие чего теряют способность к оплодотворению. Выпущенные в зонах обитания мухи цеце, эти самцы существенно снижают вероятность спаривания для здоровых особей, таким образом, резко уменьшают численность нового поколения мух.

        Предупреждению этой инфекции способствует и ряд защитных средств, которые следует задействовать при работе в зоне распространения переносчика. Необходимость выполнения каких-либо работ на открытых участках неблагоприятных территорий подразумевает применение специальных костюмов с сетчатыми накидками, в повседневной жизни рекомендуется светлая (белая) одежда со свободными длинными рукавами, а также брюки и юбки, полностью закрывающие ноги. В местах дневного отдыха хороший эффект дают сетчатые пологи, обработанные репеллентами, такими же защитными укрытиями рекомендуется ограждать места учебы и сна детей.

        Вокруг постоянных жилищ следует прореживать кустарниковые заросли, использовать инсектициды. В целом же необходимо всеми способами уменьшать риск контакта с мухами цеце, для чего без особой надобности не посещать места их наибольшего скопления. В какой-то мере подобные рекомендации ограничивают население эндемических регионов в выборе мест отдыха, развлечений и даже работы, но если в итоге у какой-то части жителей не разовьется сонная болезнь вызванная простейшими, то оно того стоит.

        Иммунологическая (специфическая) профилактика пока не изобретена, хотя разработки ведется многими исследовательскими центрами, в том числе по программе ВОЗ.

        Населению эндемических территорий рекомендуется предупреждающая терапия Пентамидином при угрозе вспышек, а приезжим гражданам и туристам профилактика показана независимо от эпидемиологической ситуации. Туристов обучают правильно применять средства защиты от кровососущих насекомых, наличие репеллентов считается обязательным при поездках и походах по заселенным мухой цеце местностям. В целом же туристические поездки по странам-эндемикам следует благоразумно ограничивать хотя бы в периоды наибольшего распространения переносчиков.

        Сонная болезнь – какой врач поможет ? При наличии или подозрении на сонную болезнь следует незамедлительно обратиться за консультацией к такому врачу как инфекционист.