Грипп ссср

ГРИПП (франц. grippe; син. инфлюэнца) — вирусная болезнь, характеризующаяся острым началом, непродолжительным течением с явлениями общей интоксикации, поражением слизистой оболочки дыхательных путей.

Заболевания Г. были известны в древние времена. Еще Гиппократ описал заболевание, главными симптомами к-рого были упорный кашель, воспаление зева, слабость, лихорадка, скоропреходящее воспаление глаз. Имеются сведения о 126 эпидемиях и пандемиях Г. за восемь веков (12—19). Особенно большими были пандемии Г. в 1889—1890 и 1918—1920 гг. Обе пандемии охватили все страны мира; в 1918—1920 гг., по неполным данным, погибло св. 20 млн. чел. После пандемии 1918—1920 гг. эпидемии Г. наблюдались в среднем каждые 2—4 года, но они никогда не достигали такой интенсивности как по заболеваемости, так и по смертности населения. Лишь в пандемии 1957—1959 гг. и 1968—1969 гг. заболеваемость была весьма высокой во всех странах.

В России первые описания клиники Г. были сделаны в Москве и Петербурге в эпидемию 1729—1730 гг., когда Медицинская канцелярия издала «Предупреждение о болезнях, происходящих от зараженного воздуха». В этом уникальном документе излагаются клиника, лечение Г. и его профилактика. Однако обилие описывающихся клин, форм свидетельствует о том, что Г. в то время, несомненно, не выделялся из числа других острых респираторных болезней.

Долгое время возбудителем Г. считали палочку, выделенную Р. Пфейффером в 1892 г. Подлинная история изучения Г. началась с установления Р. Шоупом в 1931 г. вирусной этиологии инфлюэнцы свиней и открытия в 1933 г. Смитом (W. Smith) с соавт, вируса Г. человека. В СССР вирус Г. впервые выделен А. А. Смородинцевым с сотр. в 1936 г. Им же впервые предложен метод специфической профилактики (1937) и лечения Г. с помощью противогриппозной сыворотки (1938).

Г. в общей заболеваемости инфекционными болезнями занимает значительное место. Под диагнозом Г. нередко регистрируются ангины, ринит, фарингит, трахеобронхит и т. д.; поэтому при статистическом анализе, основанном на учете только клинически диагностируемых заболеваний, используются суммарные данные о заболеваемости различными острыми респираторными заболеваниями (ОРЗ) и гриппом (табл.).

ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ НАСЕЛЕНИЯ СССР ГРИППОМ И ОСТРЫМИ РЕСПИРАТОРНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ

Число зарегистрированных заболеваний на 100 тыс. населения

Заболеваемость Г. и ОРЗ в СССР превышает суммарную заболеваемость всеми остальными инфекционными болезнями. В отдельные годы Г. и ОРЗ составляли более 80% всей инфекционной патологии, более 60% заболеваний детей.

Фактическая заболеваемость Г. несколько превышает регистрируемую по обращаемости. Бо время эпидемий она особенно велика в дошкольных детских учреждениях и на предприятиях. Наиболее высокие показатели заболеваемости — на крупных предприятиях, характер производства которых связан с интенсивными контактами работающих. Заболеваемость Г. сельского населения примерно вдвое ниже, чем городского. Мужчины и женщины болеют с одинаковой частотой. У значительного числа больных отмечаются осложнения со стороны ЛОР-органов и легких (пневмонии). В 0,3% случаев Г. приводит к развитию поражений нервной системы.

Летальность от Г., достигнув в пандемию 1918—1920 гг. высоких показателей, непрерывно уменьшалась. Повышение летальности от Г. отмечается обычно в период эпидемий, вызываемых новыми антигенными вариантами вируса гриппа типа А.

Развитая система профилактических, противоэпид, и леч. мер при Г. в нашей стране позволила стабилизировать смертность от этой болезни на низких показателях.

Летальность от Г. относительно невелика и наблюдается гл. обр. среди детей до 1 года и пожилых людей.

Ущерб здоровью населения и экономике от эпидемий Г. чрезвычайно велик, что выдвигает проблему борьбы с Г. в качестве одной из первоочередных задач здравоохранения.

Возбудители Г.— пневмотропные РНК-содержащие вирусы трех антигенно обособленных серол, типов А, В и С — относятся к сем. Orthomyxoviridae (см. Оpтомиксовирусы).

Возбудители Г. адсорбируются на клетках различного происхождения и легко десорбируются с их поверхности; обладают ферментативной (нейраминидаза, РНК-полимераза) и гемагглютинирующей активностью. Им свойственна множественная реактивация (см. Вирусы), генетические рекомбинации (см. Рекомбинация) и образование неполного вируса (частицы, содержащие дефектный геном и обладающие пониженной инфекционностью при наличии высокой гемагглютинирующей активности). Вирусы Г. имеют округлую или овальную форму с диам, частиц 80— 100 нм. Для свежевыделенных вирусов характерны плеоморфизм, образование нитевидных (длина до 1000 нм при диам. 80—100 нм) и крупных (диам, до 250 нм) округлых форм.

Вирионы имеют плотную оболочку, покрыты выступами высотой в 10— 12 нм. Сердцевина вируса (нуклеокапсид) состоит из спирального тяжа рибонуклеопротеида (РНП) диам. 9 нм. Хим. состав вирусов Г.: РНК — 1,0%, белок — 70%, липиды — до 24%, углеводы — до 5%.

РНК вирусов Г. однонитчатая, с преобладанием урацила. Геном вируса (см. Геном) фрагментирован и представляет собой совокупность нескольких молекул РНК разной длины, общим мол. весом 4—5 X 106 дальтон.

Белки вирусов составлены из семи видов полипептидов разной величины. Четыре из них не содержат углеводов и находятся в центральной части вириона. Два полипептида имеют мол. вес 81 000—94 000 дальтон, функция их не ясна; третий полипептид связан с РНК, мол. вес 53 000—65 000 дальтон; четвертый полипептид — мол. вес 25 000 — 26 000 дальтон — составляет мембрану, покрывающую нуклеокапсид.

Остальные три полипептида содержат углеводные группы и являются гликопротеидами с мол. весом 55 000—58 000, 46 000 — 50 000 и 25 000 — 29 000 дальтон; они составляют наружный слой ободочки и функционально связаны с гемагглютинирующей и нейраминидазной активностью. Гемагглютинин — гликопротеид сложной структуры, состоит из двух-трех димеров, каждый из которых в свою очередь включает тяжелую и легкую цепь полипептидов с мол. весом 46 000—50 000 и 25 000—29 000 дальтон соответственно. Нейраминидаза является тетрамером, состоящим из четырех полипептидов; в целом функциональный комплекс имеет мол. вес 220 000—250 000 дальтон. Различие в мол. весе полипептидов зависит от штамма типа вируса и метода выделения. Гемагглютинин и нейраминидаза обособлены структурно, антигенно и функционально. Изменение их в естественных условиях идет независимо. Каждый из них может быть выделен в очищенном виде. В соответствии с номенклатурой Комитета экспертов ВОЗ (1971) вирусы Г. человека имеют четыре антигенно обособленных подтипа гемагглютинина (H0, H1, H2 и H3) и два подтипа нейраминидазы (N1 и N2).

Фермент полимераза (транскриптаза) вирусов Г. катализирует РНК-зависимый процесс включения рибонуклеотидов в дочернюю вирусную РНК (механизм синтеза вирусных РНК — см. Вирусы).

Липиды входят в состав промежуточного слоя вириона. Как и углеводы, они структурно связаны с вирусными белками, их синтез и специфичность зависят от генома клетки. Внутренние белки обладают типовой специфичностью и иммунологически обозначаются как S-антиген (англ. soluble растворимый). Наружные гликопротеиды обладают штаммовой специфичностью и иммунологически обозначаются как V-антиген (англ. viral вирусный).

Синтез компонентов вируса осуществляется внутри инфицированной клетки, «созревание» вируса происходит на мембране клеток, а освобождение вируса идет путем почкования на трансформированных участках клеточной мембраны.

Установлено, что геном вируса Г. представляет собой сложную композицию фрагментов РНК, каждый из которых тесно соединен с белком; ассоциированные с белком фрагменты соединены между собой лабильными мостиками. Фрагментарность генома вирусов Г. и его раздельный синтез в процессе репродукции обусловливают характерную для вирусов Г. гетерогенность популяции, образование неполных вирусов с дефектным геномом, а также составляют основу генетических рекомбинаций.

Международная номенклатура вирусов гриппа А предусматривает стандартное обозначение штамма, включающее следующие данные: тип вируса, вид хозяина, место выделения, собственное обозначение штамма или его номер, последние две цифры года выделения, формулу оболочки, т. е. сокращенное обозначение антигенного подтипа гемагглютинина и нейраминидазы. При обозначении штаммов вирусов Г. человека вид хозяина опускается; при обозначении штаммов, изолированных от животных, обозначение вида естественного хозяина, от к-рого выделен данный штамм, обязательно. При обозначении антигенной формулы субъединиц оболочки подтипы гемагглютинина и нейраминидазы, характерные для вирусов Г. Животных, кроме номера подтипа, обозначаются начальными буквами вида хозяина, у к-рого впервые был обнаружен данный образец антигена: лошадь — eq (equine), свинья — sw (swine), птицы — av (avian) и др.

Напр., штамм А/Гонконг — 1/68 (H3N2) — это вирус Г., выделенный от человека в Гонконге в 1968 г., имеет подтип 3 гемагглютинина и подтип 2 нейраминидазы человеческого образца; штамм А/лошадь/ Майами — 2/63 (Heq2 Neq2) — это вирус Г. типа А, штамм № 2, выделенный от лошади в г. Майами в 1963 г., имеет гемагглютинин подтипа 2 лошадиного образца и нейраминидазу подтипа 2 лошадиного образца.

Возбудителями пандемий и крупных эпидемий Г. являются антигенные варианты вируса типа А, разделение к-рого на серол, подтипы А (H0N1), A (H2N2) и A (H3N2) отражает основные этапы его эволюции. Вирус, впервые выделенный в 1933 г. Смитом, К. Эндрюсом и Лейдло (P. Laidlaw), позже был отнесен к подтипу A (H0N1). В 1947 г. появились вирусы А с новым гемагглютинином, но с прежним подтипом нейраминидазы A (H1N1), в 1957 г. были выделены новые вирусы Г.— подтип А/Сингапур — 1/57 (H2N2) и в 1968 г.— подтип А/Гонконг — 1/68 (H3N2).

Штаммы вируса гриппа типа В впервые были выделены в 1940 г. независимо друг от друга Франсисом (Т. Francis) в Америке и Меджиллом (Т. Magill) в Англии. Эпидемии гриппа типа В возникают раз в 3—4 года, распространяются медленнее, характеризуются затяжным течением и ограничиваются территориями отдельных городов. Смена антигенных вариантов нового подтипа происходит с интервалом в 10—20 лет, отличия между ними выражены значительно менее резко, чем у вируса типа А. Появление нового антигенного варианта вируса типа В сопровождается постепенным исчезновением ранее циркулировавших вирусов, в связи с чем в одной и той же местности могут быть выделены варианты вируса типа В, отличающиеся по антигенным свойствам.

Вирус гриппа типа С отличается от двух предыдущих типов большим постоянством антигенной структуры, почти не изменившейся после его выделения в 1947 г. Тейлором (R. Taylor). Вирусы типа С поражают гл. обр. детей; вызванные им вспышки строго ограничены по распространению и характеризуются легкостью клин, течения.

Экспериментальная гриппозная инфекция воспроизводится у белых мышей, африканских хорьков, белых крыс, реже у хомяков, морских свинок, обезьян. В лабораторных условиях наиболее простой и удобной моделью для культивирования вируса Г. являются 10—12-дневные развивающиеся куриные эмбрионы. Описано размножение некоторых штаммов на первично трипсинизированных культурах почечной ткани эмбрионов человека, кур, коров, молодых обезьян макак-резусов и зеленых мартышек. Наличие вируса Г. в зараженных куриных эмбрионах выявляют по P ГА, в тканевых культурах— по РГА и реакции гемадсорбции, основанной на прилипании эритроцитов кур или морских свинок к клеткам зараженного монослоя (см. Гемагглютинация, Гемадсорбция), а также по цитопатическому действию.

Вирусы Г. чувствительны к внешним воздействиям. Они теряют инфекционность (in vitro) после прогревания в течение 20—30 мин. при t°60° или 2—3 дней при t° 37°, после УФ-облучения, под действием формалина, эфира, ультразвука. Вирус Г. сохраняется в течение длительного времени при t° —25°—70°. Вирусы Г. быстро погибают в физиол, р-ре, но сохраняются в присутствии 10% р-ра снятого молока, 6% р-ра пептона, 20% р-ра яичного белка или нормальной инактивированной сыворотки.

В подавляющем большинстве вирусы Г. характеризуются выраженной пластичностью антигенных и биол, свойств. Наблюдаемая в естественных условиях изменчивость поверхностных антигенов резко отличает вирус гриппа типа А от других вирусов. Она протекает в виде двух форм: а) антигенный «дрейф» (частичное смещение и обновление антигенных детерминант — активных групп антигенов) гемагглютинина или нейраминидазы в пределах одного подтипа; б) «взрывная» форма изменчивости, обозначенная как антигенный «шифт» (полное замещение фрагмента генома, кодирующего только гемагглютинин или гемагглютинин и нейраминидазу), проявляется в появлении нового подтипа среди вирусов гриппа типа А. В основе антигенного «дрейфа» лежит образование мутантов и их последующая селекция под влиянием иммунол, факторов населения. Механизм возникновения пандемических штаммов («взрывная» форма изменчивости) недостаточно ясен. По этому вопросу существует ряд гипотез. Одна из них предполагает возможность формирования пандемических штаммов вирусов Г. в недрах ранее циркулировавших штаммов под селекционирующим влиянием иммунол, факторов защиты; вторая — возникновение естественных мутантов; третья — «выплеск» в человеческое общество вирусов Г. от животных; четвертая — наиболее популярная — основывается на возможности генетической рекомбинации между человеческим вирусом Г. и вирусами Г. птиц и животных.

Г. встречается практически повсеместно. Как ни одно инфекционное заболевание, Г. способен к эпидемическому, а нередко и пандемическому распространению в относительно короткие сроки; он поражает десятки и сотни миллионов людей на всех континентах земного шара. Это определяется следующими факторами: большим количеством легких форм болезни и коротким инкубационным периодом, что приводит к быстрому нарастанию числа больных (новых источников инфекции) среди населения; воздушным путем передачи инфекции, обеспечивающим одновременное заражение многих лиц от одного больного; всеобщей восприимчивостью людей к гриппу; появлением в каждой очередной эпидемии (пандемии) нового антигенного варианта возбудителя Г., к к-рому население не имеет иммунитета; непродолжительностью постинфекционного иммунитета, что влечет за собой возможность повторного заболевания. Так, в СССР с 1957 по 1966 г. ежегодно переболевало от 9 тыс. до 21 тыс. на 100 000 населения, а всего за эти 10 лет переболело ок. 145 тыс. на 100000 населения, т. е. в среднем ок. 1,5 заболевания на каждого жителя страны (табл.). При этом нельзя не учитывать, что при полноценном общем учете инфекционных больных в СССР известное число больных легкими формами Г., несомненно, не обращается за медпомощью и, следовательно, не попадает в число учитываемых.

Источником возбудителей инфекций при Г. является только больной человек с клинически выраженной или стертой формой болезни. Уже в инкубационном периоде больной может выделять вирус Г. в окружающую среду через верхние дыхательные пути (при кашле, чиханье, разговоре). Начиная с 7-го дня болезни выделить вирус от больного, как правило, не удается. Описаны редкие случаи выделения вируса типа А на 15—40-й день у переболевших. Однако возможность хрон, носительства вируса Г. не доказана.

Пути распространения инфекции. Из поврежденных клеток ворсинчатого эпителия дыхательных путей вирус выводится в воздух с каплями слюны, слизи, мокроты при дыхании, разговоре, крике, плаче, кашле, чиханье. Сохранение вируса Г. в воздушной среде зависит от степени дисперсности аэрозоля, содержащего вирусные частицы, воздействия на него света, влаги, нагревания и времени его оседания. Капли секрета дыхательных путей, выделяемые больным в воздух и содержащие вирусные частицы, высыхая за доли секунды, образуют капельные ядра, способные длительное время удерживаться в воздухе в виде аэрозоля. Вирус Г. выживает в воздушной среде до нескольких часов. Вирус гриппа типа А более устойчив, чем вирус типа В. Он сохраняется в высохших и осевших каплях аэрозоля: на постельном белье — до 2 нед., в комнатной пыли — до 5 нед. В связи с этим при гриппе типа А возникает возможность передачи вируса через вторичный (пылевой) аэрозоль. Однако ведущим в передаче вируса Г. является воздушно-капельный путь. Возможно также заражение и через предметы обихода, инфицированные выделениями больного (игрушки, соски, посуду, полотенца и др.).

По данным В. А. Башенина (1955), пандемический грипп 1889—1890 гг. унес наибольшие жертвы среди стариков. В пандемию 1918—1920 гг. наиболее поражен был цветущий возраст (15—35 лет). Обычно же Г. чаще болеют дети, среди которых наиболее страдают дети младшего возраста: от 6 мес. до 3 лет. Дети первого полугодия жизни обладают пассивным иммунитетом, полученным от матери.

Заболеваемость Г. носит явно выраженный сезонный характер. В нашей стране эпидемии Г. возникают, как правило, в зимний период, но регистрируются и ранней весной или поздней осенью. Эпидемии Г., начавшиеся весной, с наступлением лета затихают, хотя заболеваемость Г. может значительно превышать средний для летнего периода уровень, а осенью рост заболеваний принимает стабильный характер, как это было, напр., в 1957 г. Высказывались предположения о влиянии метеорол, факторов на заболеваемость Г., но убедительных данных в этом отношении не получено. С другой стороны, несомненно, огромную роль играют такие факторы, как плотность и передвижение населения, скученность людей в помещении и недостаточная его вентиляция, растущие транспортные связи как внутри стран, так и в мировом масштабе. Так, напр., если Г., зарегистрированный впервые в Австралии в 1946 г., достиг СССР только спустя 3 года, то в 1968 г. он распространился по всему земному шару всего за полгода.

Экология вирусов гриппа изучает взаимоотношение возбудителей Г. со средой их обитания и последствия этого взаимодействия как для вируса, так и для естественных хозяев, в т. ч. человека. Особое внимание уделяется изучению происходящей в этих условиях эволюции вируса и ее прогнозированию.

Необходимость применения экол, подходов к решению проблемы Г. возникла в связи с новыми представлениями о том, что Г., возможно, следует рассматривать как зоонозную инфекцию. В естественных- условиях вирус гриппа типа А поражает не только человека, но и ряд млекопитающих — свиней, лошадей, рогатый скот, собак, по-видимому, морских котиков, а также многочисленные виды домашних (Куры, утки, индюки), диких (фазаны, перепелы, утки, крачки, гагары, чайки и т. д.) и синантропных (вороны и др.) птиц. Штаммы вирусов гриппа типа А, циркулирующие среди разных видов хозяев, отличаются между собой не только биол, признаками, но также кардинально по антигенному и белковому составу гемагглютинина и нейраминидазы. У известных вирусов Г. человека и животных выявлены 15 подтипов гемагглютинина и 9 подтипов нейраминидазы. Из 15 антигенных подтипов гемагглютинина 4 были обнаружены впервые в штаммах, выделенных от людей, и относятся к человеческому подтипу, 1 — к свиному подтипу, 2 — к лошадиному и 8 — к птичьим. Из 9 известных антигенных подтипов нейраминидаз 2 относятся к человеческим, 2 — к лошадиным, 5 — к птичьим образцам. Однако все 9 известных подтипов нейраминидаз обнаружены у вирусов Г. птиц. При этом подтип 1 нейраминидазы, обозначенный как человеческий, обнаружен у штамма, выделенного от кур в 1902 г., т. е. за 31 год до обнаружения вируса Г. человека.

Естественные хозяева вирусов гриппа типа А делятся на 5 групп: 1) человек, организм к-рого поражается только определенными антигенными разновидностями вирусов гриппа А; 2) лошади, свиньи, куры, которые, помимо паразитирующих у них антигенных разновидностей вируса Г., инфицируются антигенными разновидностями вируса, поражающими человека; 3) рогатый скот, собаки, не имеющие своего вируса Г. в естественных условиях, но поражаемые вирусами гриппа А человека; 4) дикие перелетные и синантропные птицы, у которых заболевание может быть обусловлено как антигенными разновидностями вируса Г., свойственными им, так и разновидностями, поражающими все другие виды; 5) легочные аскариды свиней, земляные черви, способные хранить вирус гриппа А долгое время в латентном состоянии и передавать его трансовариально.

Эпидемический процесс, свойственный гриппу типа А, имеет циклический характер. Огромное значение приобретает периодически происходящая замена ранее циркулировавших антигенных вариантов новыми. Появление новых подтипов вируса, способных преодолевать ранее сложившийся иммунитет, может приводить к возникновению эпидемий или пандемий Г., когда значительная часть восприимчивого населения переболевает, эпидемия затихает. В следующем эпид, сезоне (через 1,5—2 года от появления варианта) обычно проходит вторая волна Г., во время к-рой в основном болеют люди, не затронутые первой волной, но возможны и повторные заболевания лиц, у которых не сформировался прочный иммунитет, особенно детей. В последующие годы внедрившийся вариант вызывает гл. обр. локальные вспышки, затем исчезает. Возникновение эпидемий (см.) связано с распространением вариантов, обладающих изменениями гемагглютинина или нейраминидазы в пределах антигенного «дрейфа». Таких вариантов в одном подтипе может быть несколько, одни получают более широкое, другие ограниченное распространение в тех или иных зонах земного шара. Новый пандемический цикл (см. Пандемия) начинается после появления следующего подтипа вируса, к-рое, по предварительным наблюдениям, происходит через 11—18 лет.

Предполагают, что ранее циркулировавшие варианты вируса могут возвращаться через 60—80 лет. Подтверждения этого были получены на основе серол, обследований престарелых людей, поскольку, согласно теории Франсиса (1960), первое в жизни человека заражение вирусом Г. оставляет самый сильный иммунол., след и антитела к этой разновидности сохраняются всю жизнь. Таким путем было установлено, что разновидности вируса, сходные с разновидностью А(Гонконг)68, уже имели эпид, распространение в 1890 г., а разновидность A(Hsw1N1), известная как возбудитель гриппа свиней, была причиной пандемии испанского Г. в 1918— 1920 гг. Изоляция штаммов, сходных с этим вирусом, от людей во время вспышки Г. в США в 1976 г. показывает принципиальную возможность возврата и этой разновидности вируса.

Циркуляция вирусов Г. среди людей, а также в популяциях животных осуществляется посредством передачи инфекции от больной особи или носителя к здоровой. Помимо воздушно-капельного пути передачи возбудителей, у животных имеет место фекально-оральный путь передачи, а также передача возбудителей с участием промежуточного хозяина. Так, Г. свиней передается прямым путем от одной особи к другой, а также через легочных аскарид, которые, заражаясь вирусом Г. в организме больной свиньи, передают возбудителей трансовариально. Зараженные яйца аскарид выводятся во внешнюю среду, поглощаются земляными червями или остаются в почве. При этом находящийся в яйцах вирус Г. сохраняет свою активность.

Длительное сохранение вируса Г. в аскаридах и земляных червях приводит к возникновению эндемических очагов инфекции и способствует ее переходу на другие популяции хозяев, напр, на диких птиц.

Возбудители Г. человека, в частности гонконгская разновидность вируса — тип А, могут в естественных условиях передаваться от человека к собакам, рогатому скоту, свиньям, курам, синантропным и перелетным птицам, а возможно, и другим видам животных. Инфекция, обусловленная вирусами Г. человека, у кур, свиней, коров протекает доброкачественно, однако при наличии дополнительных факторов (охлаждения, авитаминоза, бактериальной и микоплазменной инфекции) наблюдаются тяжелые формы с массовыми заболеваниями и гибелью. Чаще страдает молодняк. Поэтому во время эпидемий Г. при проведении противоэпид, и противоэпизоотических мероприятий в сельской местности необходимо особое внимание уделять предотвращению заноса Г. к животным от обслуживающего их персонала.

Дикие птицы являются важным звеном в естественной циркуляции вирусов гриппа типа А среди животных и в их распространений между континентами. Нет доказательств прямого перехода с сохранением патогенности вирусов Г. от животных на человека. Антигенные варианты, поражающие домашний скот, домашних или диких птиц, не вызывают эпидемий у человека.

Однако экспериментально доказана возможность гибридизации вирусов Г. человека и животных, а также появление в естественных условиях эпидемически активных разновидностей, имеющих антигенную общность с вирусами Г. птиц и лошадей по нейраминидазе или гемагглютинину. Это дает основание считать, что обратное влияние эпизоотических процессов на эпидемические может осуществляться косвенно через процессы генетических рекомбинаций, стимулирующих естественную эволюцию и изменчивость вирусов Г. человека, способствующих образованию пандемически опасных вирусов. В этом процессе вирусы Г. млекопитающих и особенно птиц являются донорами дополнительной генетической информации. Эпизоотические процессы в популяциях разных видов естественных хозяев могут осуществляться независимо, но предполагается, что в природе у вируса гриппа типа А имеется общий круговорот, включающий многие виды живых существ.

Вирус Г., попадая в верхние дыхательные пути, размножается в эпителиальных клетках, вызывая их некроз и слущивание. Важная роль в развитии заболевания принадлежит интоксикации, вызываемой резорбцией токсических белков возбудителя и влиянием токсинов на стенки сосудов. При легких формах Г. поражения ограничиваются верхними дыхательными путями, при более тяжелых — процесс переходит на трахею, быстро распространяется до бронхов, вызывая дистрофические и некротические изменения, приобретая черты генерализованной инфекции.

В связи со слущиванием измененных клеток эпителия слизистая оболочка дыхательных путей становится проницаемой для вируса, который в этих условиях проникает в ток крови вместе с продуктами распада пораженных клеток, а также разнообразными бактериями, интенсивно размножающимися в пораженных вирусом Г. тканях дыхательных путей.

Вирус обнаруживается в крови и при отсутствии выделения его из носа, а также нередко выделяется из крови со 2-го по 14-й день болезни не только у лихорадящих, но и у больных с нормальной температурой. По данным Миерса (Р. D. Meers, 1969), Даджена (J. A. Dudgeon, 1969) с соавт., в ряду других факторов в патогенезе Г. имеет значение и аллергический компонент, вызванный как самими белками возбудителя, так и комплексами антиген — антитело и антиген — поврежденная ткань больного (см. Аутоаллергия).

Патологическая анатомия

Морфол. изменения при Г. выражаются повреждениями органов дыхания и токсическим поражением других органов, и систем. Выраженность этих изменений зависит от вирулентности возбудителя, состояния специфического и неспецифического иммунитета, а также от характера сопутствующих болезней и бактериальных осложнений.

Для местных изменений при Г. характерны слизистая и вакуольная дистрофия эпителия, частичная гибель его на протяжении дыхательных путей с последующими реактивными изменениями.

Грипп (французский grippe; синонимы инфлюэнца) — вирусная болезнь, характеризующаяся острым началом, непродолжительным течением с явлениями общей интоксикации, поражением слизистой оболочки дыхательных путей.

Заболевания Грипп были известны в древние времена. Ещё Гиппократ описал заболевание, главными симптомами которого были упорный кашель, воспаление зева, слабость, лихорадка, скоропреходящее воспаление глаз. Имеются сведения о 126 эпидемиях и пандемиях Грипп за восемь веков (12—19). Особенно большими были пандемии Грипп в 1889—1890 и 1918—1920 годы. Обе пандемии охватили все страны мира; в 1918—1920 годы, по неполным данным, погибло свыше 20 миллионов человек. После пандемии 1918—1920 годы эпидемии Грипп наблюдались в среднем каждые 2—4 года, но они никогда не достигали такой интенсивности как по заболеваемости, так и по смертности населения. Лишь в пандемии 1957—1959 годы и 1968—1969 годы заболеваемость была весьма высокой во всех странах.

В России первые описания клиники Грипп были сделаны в Москве и Петербурге в эпидемию 1729—1730 годы, когда Медицинская канцелярия издала «Предупреждение о болезнях, происходящих от заражённого воздуха». В этом уникальном документе излагаются клиника, лечение Грипп и его профилактика. Однако обилие описывающихся клинический, форм свидетельствует о том, что Грипп в то время, несомненно, не выделялся из числа других острых респираторных болезней.

Долгое время возбудителем Грипп считали палочку, выделенную Р. Пфейффером в 1892 год. Подлинная история изучения Грипп началась с установления Р. Шоупом в 1931 год вирусной этиологии инфлюэнцы свиней и открытия в 1933 год Смитом (W. Smith) с соавторами вируса Грипп человека. В СССР вирус Грипп впервые выделен А. А. Смородинцевым с сотрудники в 1936 год. Им же впервые предложен метод специфической профилактики (1937) и лечения Грипп с помощью противогриппозной сыворотки (1938).

Грипп в общей заболеваемости инфекционными болезнями занимает значительное место. Под диагнозом Грипп нередко регистрируются ангины, ринит, фарингит, трахеобронхит и так далее; поэтому при статистическом анализе, основанном на учёте только клинически диагностируемых заболеваний, используются суммарные данные о заболеваемости различными острыми респираторными заболеваниями (ОРЗ) и гриппом (таблица).

Заболеваемость Грипп и ОРЗ в СССР превышает суммарную заболеваемость всеми остальными инфекционными болезнями. В отдельные годы Грипп и ОРЗ составляли более 80% всей инфекционной патологии, более 60% заболеваний детей.

Фактическая заболеваемость Грипп несколько превышает регистрируемую по обращаемости. Во время эпидемий она особенно велика в дошкольных детских учреждениях и на предприятиях. Наиболее высокие показатели заболеваемости — на крупных предприятиях, характер производства которых связан с интенсивными контактами работающих. Заболеваемость Грипп сельского населения примерно вдвое ниже, чем городского. Мужчины и женщины болеют с одинаковой частотой. У значительного числа больных отмечаются осложнения со стороны ЛOP-органов и лёгких (пневмонии). В 0,3% случаев Грипп приводит к развитию поражений нервной системы.

Летальность от Грипп, достигнув в пандемию 1918—1920 годы высоких показателей, непрерывно уменьшалась. Повышение летальности от Грипп отмечается обычно в период эпидемий, вызываемых новыми антигенными вариантами вируса гриппа типа А.

Развитая система профилактических, противоэпид. и лечебный мер при Грипп в нашей стране позволила стабилизировать смертность от этой болезни на низких показателях.

Летальность от Грипп относительно невелика и наблюдается главным образом среди детей до 1 года и пожилых людей.

Ущерб здоровью населения и экономике от эпидемий Грипп чрезвычайно велик, что выдвигает проблему борьбы с Грипп в качестве одной из первоочередных задач здравоохранения.

Возбудители Грипп — пневмотропные РНК-содержащие вирусы трёх антигенно обособленных серологические типов А, В и С — относятся к семейство Orthomyxoviridae (смотри полный свод знаний Ортомиксовирусы).

Возбудители Грипп адсорбируются на клетках различного происхождения и легко десорбируются с их поверхности; обладают ферментативной (нейраминидаза, РНК-полимераза) и гемагглютинирующей активностью. Им свойственна множественная реактивация (смотри полный свод знаний Вирусы), генетические рекомбинации (смотри полный свод знаний Рекомбинация) и образование неполного вируса (частицы, содержащие дефектный геном и обладающие пониженной инфекционностью при наличии высокой гемагглютинирующей активности). Вирусы Грипп имеют округлую или овальную форму с диаметром частиц 80— 100 нанометров Для свежевыделенных вирусов характерны плеоморфизм, образование нитевидных (длина до 1000 нанометров при диаметром 80—100 нанометров) и крупных (диаметром до 250 нанометров) округлых форм.

Вирионы имеют плотную оболочку, покрыты выступами высотой в 10— 12 нанометров Сердцевина вируса (нуклеокапсид) состоит из спирального тяжа рибонуклеопротеида (РНП) диаметром 9 нанометров. Хим. состав вирусов Грипп: РНК— 1,0%, белок — 70%, липиды — до 24%, углеводы — до 5%.

РНК вирусов Грипп однонитчатая, с преобладанием урацила. Геном вируса (смотри полный свод знаний Геном) фрагментирован и представляет собой совокупность нескольких молекул РНК разной длины, общим молекулярный весом 4—5 × 10 6 дальтон.

Белки вирусов составлены из семи видов полипептидов разной величины. Четыре из них не содержат углеводов и находятся в центральной части вириона. Два полипептида имеют молекулярный вес 81 000—94 000 дальтон, функция их не ясна; третий полипептид связан с РНК, молекулярный вес 53 000—65 000 дальтон; четвёртый полипептид — молекулярный вес 25 000— 26 000 дальтон — составляет мембрану, покрывающую нуклеокапсид.

Остальные три полипептида содержат углеводные группы и являются гликопротеидами с молекулярный весом 55 000—58 000, 46 000—50 000 и 25 000—29 000 дальтон; они составляют наружный слой оболочки и функционально связаны с гемагглютинирующей и нейраминидазной активностью. Гемагглютинин — гликопротеид сложной структуры, состоит из двух-трёх димеров, каждый из которых в свою очередь включает тяжёлую и лёгкую цепь полипептидов с молекулярный весом 46 000—50 000 и 25 000—29 000 дальтон соответственно. Нейраминидаза является тетрамером, состоящим из четырёх полипептидов; в целом функциональный комплекс имеет молекулярный вес 220 000—250 000 дальтон. Различие в молекулярный весе полипептидов зависит от штамма типа вируса и метода выделения. Гемагглютинин и нейраминидаза обособлены структурно, антигенно и функционально. Изменение их в естественных условиях идет независимо. Каждый из них может быть выделен в очищенном виде. В соответствии с номенклатурой Комитета экспертов ВОЗ (1971) вирусы Грипп человека имеют четыре антигенно обособленных подтипа гемагглютинина (Н0, H1, Н2 и Н3) и два подтипа нейраминидазы (N1 и N2).

Фермент полимераза (транскриптаза) вирусов Грипп катализирует РНК-зависимый процесс включения рибонуклеотидов в дочернюю вирусную РНК (механизм синтеза вирусных РНК — смотри полный свод знаний Вирусы).

Липиды входят в состав промежуточного слоя вириона. Как и углеводы, они структурно связаны с вирусными белками, их синтез и специфичность зависят от генома клетки. Внутренние белки обладают типовой специфичностью и иммунологически обозначаются как S-антиген (англ. soluble растворимый). Наружные гликопротеиды обладают штаммовой специфичностью и иммунологически обозначаются как V-антиген (английский viral вирусный).

Синтез компонентов вируса осуществляется внутри инфицированной клетки, «созревание» вируса происходит на мембране клеток, а освобождение вируса идёт путём почкования на трансформированных участках клеточной мембраны.

Установлено, что геном вируса Грипп представляет собой сложную композицию фрагментов РНК, каждый из которых тесно соединён с белком; ассоциированные с белком фрагменты соединены между собой лабильными мостиками. Фрагментарность генома вирусов Грипп и его раздельный синтез в процессе репродукции обусловливают характерную для вирусов Грипп гетерогенность популяции, образование неполных вирусов с дефектным геномом, а также составляют основу генетических рекомбинаций.

Международная номенклатура вирусов гриппа А предусматривает стандартное обозначение штамма, включающее следующие данные: тип вируса, вид хозяина, место выделения, собственное обозначение штамма или его номер, последние две цифры года выделения, формулу оболочки, то есть сокращённое обозначение антигенного подтипа гемагглютинина и нейраминидазы. При обозначении штаммов вирусов Грипп человека вид хозяина опускается; при обозначении штаммов, изолированных от животных, обозначение вида естественного хозяина, от которого выделен данный штамм, обязательно. При обозначении антигенной формулы субъединиц оболочки подтипы гемагглютинина и нейраминидазы, характерные для вирусов Грипп Животных, кроме номера подтипа, обозначаются начальными буквами вида хозяина, у которого впервые был обнаружен данный образец антигена: лошадь — eq (equine), свинья — sw (swine), птицы — av (avian) и другие

Например, штамм А/Гонконг — 1/68 (H3N2) — это вирус Грипп, выделенный от человека в Гонконге в 1968 год, имеет подтип 3 гемагглютинина и подтип 2 нейраминидазы человеческого образца; штамм А/лошадь/ Майами — 2/63 (Heq2 Neq2) — это вирус Грипп типа А, штамм № 2, выделенный от лошади в г. Майами в 1963 г., имеет гемагглютинин подтипа 2 лошадиного образца и нейраминидазу подтипа 2 лошадиного образца.

Возбудителями пандемий и крупных эпидемий Грипп являются антигенные варианты вируса типа А, разделение которого на серологические подтипы А (H0N1), A (H2N2) и A (H3N2) отражает основные этапы его эволюции. Вирус, впервые выделенный в 1933 год Смитом, К. Эндрюсом и Лейдло (P. Laidlaw), позже был отнесён к подтипу A (H0N1). В 1947 год появились вирусы А с новым гемагглютинином, но с прежним подтипом нейраминидазы A (H1N1), в 1957 год были выделены новые вирусы Грипп— подтип А/Сингапур — 1/57 (Н2 N2) и в 1968 год — подтип А/Гонконг — 1/68 (НЗ N2).

Штаммы вируса гриппа типа В впервые были выделены в 1940 год независимо друг от друга Франсисом (Т. Francis) в Америке и Меджиллом (Т. Magill) в Англии. Эпидемии гриппа типа В возникают раз в 3— 4 года, распространяются медленнее, характеризуются затяжным течением и ограничиваются территориями отдельных городов. Смена антигенных вариантов нового подтипа происходит с интервалом в 10—20 лет, отличия между ними выражены значительно менее резко, чем у вируса типа А. Появление нового антигенного варианта вируса типа В сопровождается постепенным исчезновением ранее циркулировавших вирусов, в связи с чем в одной и той же местности могут быть выделены варианты вируса типа В, отличающиеся по антигенным свойствам.

Вирус гриппа типа С отличается от двух предыдущих типов большим постоянством антигенной структуры, почти не изменившейся после его выделения в 1947 год Тейлором (R. Taylor). Вирусы типа С поражают главным образом детей; вызванные им вспышки строго ограничены по распространению и характеризуются легкостью клинический, течения.

Единой классификации вируса гриппа типа В и С не создано, подтипы гемагглютинина или нейраминидазы в названии штаммов не включаются.

Экспериментальная гриппозная инфекция воспроизводится у белых мышей, африканских хорьков, белых крыс, реже у хомяков, морских свинок, обезьян. В лабораторных условиях наиболее простой и удобной моделью для культивирования вируса Грипп являются 10—12-дневные развивающиеся куриные эмбрионы. Описано размножение некоторых штаммов на первично трипсинизированных культурах почечной ткани эмбрионов человека, кур, коров, молодых обезьян макак-резусов и зелёных мартышек. Наличие вируса Грипп в заражённых куриных эмбрионах выявляют по РГА, в тканевых культурах — по РГА и реакции гемадсорбции, основанной на прилипании эритроцитов кур или морских свинок к клеткам заражённого монослоя (смотри полный свод знаний Гемагглютинация, Гемадсорбция), а также по цитопатическому действию.

Вирусы Грипп чувствительны к внешним воздействиям. Они теряют инфекционность (in vitro) после прогревания в течение 20—30 минут при t° 60° или 2—3 дней при t° 37°, после УФ-облучения, под действием формалина, эфира, ультразвука. Вирус Грипп сохраняется в течение длительного времени при t° — 25° — 70°. Вирусы Грипп быстро погибают в физиологический растворе, но сохраняются в присутствии 10% раствора снятого молока, 6% раствора пептона, 20% раствора яичного белка или нормальной инактивированной сыворотки.

В подавляющем большинстве вирусы Грипп характеризуются выраженной пластичностью антигенных и биологических свойств. Наблюдаемая в естественных условиях изменчивость поверхностных антигенов резко отличает вирус гриппа типа А от других вирусов. Она протекает в виде двух форм: а) антигенный «дрейф» (частичное смещение и обновление антигенных детерминант — активных групп антигенов) гемагглютинина или нейраминидазы в пределах одного подтипа; б) «взрывная» форма изменчивости, обозначенная как антигенный «шифт» (полное замещение фрагмента генома, кодирующего только гемагглютинин или гемагглютинин и нейраминидазу), проявляется в появлении нового подтипа среди вирусов гриппа типа А. В основе антигенного «дрейфа» лежит образование мутантов и их последующая селекция под влиянием иммунологический факторов населения. Механизм возникновения пандемических штаммов («взрывная» форма изменчивости) недостаточно ясен. По этому вопросу существует ряд гипотез. Одна из них предполагает возможность формирования пандемических штаммов вирусов Грипп в недрах ранее циркулировавших штаммов под селекционирующим влиянием иммунологический факторов защиты; вторая — возникновение естественных мутантов; третья — «выплеск» в человеческое общество вирусов Грипп от животных; четвертая — наиболее популярная — основывается на возможности генетической рекомбинации между человеческим вирусом Грипп и вирусами Грипп птиц и животных.

Грипп встречается практически повсеместно. Как ни одно инфекционное заболевание, Грипп способен к эпидемическому, а нередко и пандемическому распространению в относительно короткие сроки; он поражает десятки и сотни миллионов людей на всех континентах земного шара. Это определяется следующими факторами: большим количеством лёгких форм болезни и коротким инкубационным периодом, что приводит к быстрому нарастанию числа больных (новых источников инфекции) среди населения; воздушным путём передачи инфекции, обеспечивающим одновременное заражение многих лиц от одного больного; всеобщей восприимчивостью людей к гриппу; появлением в каждой очередной эпидемии (пандемии) нового антигенного варианта возбудителя Грипп, к которому население не имеет иммунитета; непродолжительностью постинфекционного иммунитета, что влечёт за собой возможность повторного заболевания. Так, в СССР с 1957 по 1966 год ежегодно переболевало от 9 тысяч до 21 тысяч на 100 000 населения, а всего за эти 10 лет переболело около 145 тысяч на 100000 населения, то есть в среднем около 1,5 заболевания на каждого жителя страны (таблица). При этом нельзя не учитывать, что при полноценном общем учёте инфекционных больных в СССР известное число больных лёгкими формами Грипп, несомненно, не обращается за медпомощью и, следовательно, не попадает в число учитываемых.

Источником возбудителей инфекции при Грипп является только больной человек с клинически выраженной или стёртой формой болезни. Уже в инкубационном периоде больной может выделять вирус Грипп в окружающую среду через верхние дыхательные пути (при кашле, чиханье, разговоре). Начиная с 7-го дня болезни выделить вирус от больного, как правило, не удаётся. Описаны редкие случаи выделения вируса типа А на 15—40-й день у переболевших. Однако возможность хронический носительства вируса Грипп не доказана.

Пути распространения инфекции. Из повреждённых клеток ворсинчатого эпителия дыхательных путей вирус выводится в воздух с каплями слюны, слизи, мокроты при дыхании, разговоре, крике, плаче, кашле, чиханье. Сохранение вируса Грипп в воздушной среде зависит от степени дисперсности аэрозоля, содержащего вирусные частицы, воздействия на него света, влаги, нагревания и времени его оседания. Капли секрета дыхательных путей, выделяемые больным в воздух и содержащие вирусные частицы, высыхая за доли секунды, образуют капельные ядра, способные длительное время удерживаться в воздухе в виде аэрозоля. Вирус Грипп выживает в воздушной среде до нескольких часов. Вирус гриппа типа А более устойчив, чем вирус типа В. Он сохраняется в высохших и осевших каплях аэрозоля: на постельном белье — до 2 недель, в комнатной пыли — до 5 недель. В связи с этим при гриппе типа А возникает возможность передачи вируса через вторичный (пылевой) аэрозоль. Однако ведущим в передаче вируса Грипп является воздушно-капельный путь. Возможно также заражение и через предметы обихода, инфицированные выделениями больного (игрушки, соски, посуду, полотенца и другие).

По данным В. А. Батенина (1955), пандемический грипп 1889—1890 годы унёс наибольшие жертвы среди стариков. В пандемию 1918—1920 годы наиболее поражён был цветущий возраст (15—35 лет). Обычно же Грипп чаще болеют дети, среди которых наиболее страдают дети младшего возраста: от 6 месяцев до 3 лет. Дети первого полугодия жизни обладают пассивным иммунитетом, полученным от матери.

Заболеваемость Грипп носит явно выраженный сезонный характер. В нашей стране эпидемии Грипп возникают, как правило, в зимний период, но регистрируются и ранней весной или поздней осенью. Эпидемии Грипп, начавшиеся весной, с наступлением лета затихают, хотя заболеваемость Грипп может значительно превышать средний для летнего периода уровень, а осенью рост заболеваний принимает стабильный характер, как это было, например, в 1957 год. Высказывались предположения о влиянии метеорологические факторов на заболеваемость Грипп, но убедительных данных в этом отношении не получено. С другой стороны, несомненно, огромную роль играют такие факторы, как плотность и передвижение населения, скученность людей в помещении и недостаточная его вентиляция, растущие транспортные связи как внутри стран, так и в мировом масштабе. Так, напр., если Грипп, зарегистрированный впервые в Австралии в 1946 год, достиг СССР только спустя 3 года, то в 1968 год он распространился по всему земному шару всего за полгода.

Экология вирусов гриппа изучает взаимоотношение возбудителей Грипп со средой их обитания и последствия этого взаимодействия как для вируса, так и для естественных хозяев, в том числе человека. Особое внимание уделяется изучению происходящей в этих условиях эволюции вируса и её прогнозированию.

Необходимость применения экологические подходов к решению проблемы Грипп возникла в связи с новыми представлениями о том, что Грипп, возможно, следует рассматривать как зоонозную инфекцию. В естественных условиях вирус гриппа типа А поражает не только человека, но и ряд млекопитающих — свиней, лошадей, рогатый скот, собак, по-видимому, морских котиков, а также многочисленные виды домашних (куры, утки, индюки), диких (фазаны, перепелы, утки, крачки, гагары, чайки и так далее) и синантропных (вороны и другие) птиц. Штаммы вирусов гриппа типа А, циркулирующие среди разных видов хозяев, отличаются между собой не только биол. признаками, но также кардинально по антигенному и белковому составу гемагглютинина и нейраминидазы. У известных вирусов Грипп человека и животных выявлены 15 подтипов гемагглютинина и 9 подтипов нейраминидазы. Из 15 антигенных подтипов гемагглютинина 4 были обнаружены впервые в штаммах, выделенных от людей, и относятся к человеческому подтипу, 1 — к свиному подтипу, 2 — к лошадиному и 8 — к птичьим. Из 9 известных антигенных подтипов нейраминидаз 2 относятся к человеческим, 2 — к лошадиным, 5 — к птичьим образцам. Однако все 9 известных подтипов нейраминидаз обнаружены у вирусов Грипп птиц. При этом подтип нейраминидазы, обозначенный как человеческий, обнаружен у штамма, выделенного от кур в 1902 год, то есть за 31 год до обнаружения вируса Грипп человека.

Естественные хозяева вирусов гриппа типа А делятся на 5 групп: 1) человек, организм которого поражается только определёнными антигенными разновидностями вирусов гриппа А; 2) лошади, свиньи, куры, которые, помимо паразитирующих у них антигенных разновидностей вируса Грипп, инфицируются антигенными разновидностями вируса, поражающими человека; 3) рогатый скот, собаки, не имеющие своего вируса Грипп в естественных условиях, но поражаемые вирусами гриппа А человека; 4) дикие перелётные и синантропные птицы, у которых заболевание может быть обусловлено как антигенными разновидностями вируса Грипп, свойственными им, так и разновидностями, поражающими все другие виды; 5) лёгочные аскариды свиней, земляные черви, способные хранить вирус гриппа А долгое время в латентном состоянии и передавать его трансовариально.

Эпидемический процесс, свойственный гриппу типа А, имеет циклический характер. Огромное значение приобретает периодически происходящая замена ранее циркулировавших антигенных вариантов новыми. Появление новых подтипов вируса, способных преодолевать ранее сложившийся иммунитет, может приводить к возникновению эпидемий или пандемий Грипп, когда значительная часть восприимчивого населения переболевает, эпидемия затихает. В следующем эпид. сезоне (через 1,5 — года от появления варианта) обычно проходит вторая волна Грипп, во время которой в основном болеют люди, не затронутые первой волной, но возможны и повторные заболевания лиц, у которых не сформировался прочный иммунитет, особенно детей. В последующие годы внедрившийся вариант вызывает главным образом локальные вспышки, затем исчезает. Возникновение эпидемий (смотри полный свод знаний) связано с распространением вариантов, обладающих изменениями гемагглютинина или нейраминидазы в пределах антигенного «дрейфа». Таких вариантов в одном подтипе может быть несколько, одни получают более широкое, другие ограниченное распространение в тех или иных зонах земного шара. Новый пандемический цикл (смотри полный свод знаний Пандемия) начинается после появления следующего подтипа вируса, которое, по предварительным наблюдениям, происходит через 11 —18 лет.

Предполагают, что ранее циркулировавшие варианты вируса могут возвращаться через 60—80 лет. Подтверждения этого были получены на основе серо л. обследований престарелых людей, поскольку, согласно теории Франсиса (1960), первое в жизни человека заражение вирусом Грипп оставляет самый сильный иммуно л. след и антитела к этой разновидности сохраняются всю жизнь. Таким путём было установлено, что разновидности вируса, сходные с разновидностью А (Гонконг) 68, уже имели эпидемиологическом распространение в 1890 год, а разновидность A(HswlNl), известная как возбудитель гриппа свиней, была причиной пандемии испанского Грипп в 1918— 1920 годы. Изоляция штаммов, сходных с этим вирусом, от людей во время вспышки Грипп в США в 1976 год показывает принципиальную возможность возврата и этой разновидности вируса.

Эпизоотический процесс у домашних животных (млекопитающих и птиц) в значительной степени зависит от свойств штамма, плотности популяции и интенсивности межвидовых контактов. Наиболее патогенными для домашних птиц являются штаммы вируса с гемагглютинином первого птичьего подтипа, ранее обозначавшиеся как истинная чума птиц.

Циркуляция вирусов Грипп среди людей, а также в популяциях животных осуществляется посредством передачи инфекции от больной особи или носителя к здоровой. Помимо воздушно-капельного пути передачи возбудителей, у животных имеет место фекально-оральный путь передачи, а также передача возбудителей с участием промежуточного хозяина. Так, Грипп свиней передаётся прямым путём от одной особи к другой, а также через лёгочных аскарид, которые, заражаясь вирусом Грипп в организме больной свиньи, передают возбудителей трансовариально. Заражённые яйца аскарид выводятся во внешнюю среду, поглощаются земляными червями или остаются в почве. При этом находящийся в яйцах вирус Грипп сохраняет свою активность.

Длительное сохранение вируса Грипп в аскаридах и земляных червях приводит к возникновению эндемических очагов инфекции и способствует её переходу на другие популяции хозяев, например, на диких птиц.

Возбудители Грипп человека, в частности гонконгская разновидность вируса — тип А, могут в естественных условиях передаваться от человека к собакам, рогатому скоту, свиньям, курам, синантропным и перелётным птицам, а возможно, и другим видам животных. Инфекция, обусловленная вирусами Грипп человека, у кур, свиней, коров протекает доброкачественно, однако при наличии дополнительных факторов (охлаждения, авитаминоза, бактериальной и микоплазменной инфекции) наблюдаются тяжёлые формы с массовыми заболеваниями и гибелью. Чаще страдает молодняк. Поэтому во время эпидемий Грипп при проведении противоэпидемические и противоэпизоотических мероприятий в сельской местности необходимо особое внимание уделять предотвращению заноса Грипп к животным от обслуживающего их персонала.

Дикие птицы являются важным звеном в естественной циркуляции вирусов гриппа типа А среди животных и в их распространении между континентами. Нет доказательств прямого перехода с сохранением патогенности вирусов Грипп от животных на человека. Антигенные варианты, поражающие домашний скот, домашних или диких птиц, не вызывают эпидемий у человека.

Однако экспериментально доказана возможность гибридизации вирусов Грипп человека и животных, а также появление в естественных условиях эпидемически активных разновидностей, имеющих антигенную общность с вирусами Грипп птиц и лошадей по нейраминидазе или гемагглютинину. Это даёт основание считать, что обратное влияние эпизоотических процессов на эпидемические может осуществляться косвенно через процессы генетических рекомбинаций, стимулирующих естественную эволюцию и изменчивость вирусов Грипп человека, способствующих образованию пандемически опасных вирусов. В этом процессе вирусы Грипп млекопитающих и особенно птиц являются донорами дополнительной генетической информации. Эпизоотические процессы в популяциях разных видов естественных хозяев могут осуществляться независимо, но предполагается, что в природе у вируса гриппа типа А имеется общий круговорот, включающий многие виды живых существ.

Вирус Грипп, попадая в верхние дыхательные пути, размножается в эпителиальных клетках, вызывая их некроз и слущивание. Важная роль в развитии заболевания принадлежит интоксикации, вызываемой резорбцией токсических белков возбудителя и влиянием токсинов на стенки сосудов. При лёгких формах Грипп поражения ограничиваются верхними дыхательными путями, при более тяжёлых — процесс переходит на трахею, быстро распространяется до бронхов, вызывая дистрофические и некротические изменения, приобретая черты генерализованной инфекции.

В связи со слущиванием изменённых клеток эпителия слизистая оболочка дыхательных путей становится проницаемой для вируса, который в этих условиях проникает в ток крови вместе с продуктами распада поражённых клеток, а также разнообразными бактериями, интенсивно размножающимися в поражённых вирусом Грипп тканях дыхательных путей.

Вирус обнаруживается в крови и при отсутствии выделения его из носа, а также нередко выделяется из крови со 2-го по 14-й день болезни не только у лихорадящих, но и у больных с нормальной температурой. По данным Миерса (P. D. Meers, 1969), Даджена (J. A. Dudgeon, 1969) с соавторами, в ряду других факторов в патогенезе Грипп имеет значение и аллергический компонент, вызванный как самими белками возбудителя, так и комплексами антиген — антитело и антиген — повреждённая ткань больного (смотри полный свод знаний Аутоаллергия).