Гепатит с это какая стадия

В типичных случаях гепатита принято выделять четыре периода болезни: инкубационный, преджелтушный, желтушный (разгара) и реконвалесценции.

Инкубационный период при гепатите А длится от 10 до 45 дней, гепатите В — 60—180 дней, гепатите С — 15—50 дней, гепатит Д (коинфекция) инфекции — 55—70 дней, (суперинфекция) НДV — 20—50 дней и гепатите Е — 10—60 дней. Этот период протекает без клинических проявлений, однако в конце периода в крови может повышаться активность печеночно-клеточных ферментов (АлАТ, АсАТ и др.).

Преджелтушный период начинается остро с повышения температуры тела до 38—39 оС, появления недомогания, слабости, потери аппетита, тошноты, рвоты, болей в правом подреберье, метеоризма, нарушения стула. Реже отмечаются катаральные явления со стороны верхних дыхательных путей. Выделяют несколько синдромов: астено-вегетативный, диспепсический, катаральный, артралгический, абдоминальный, геморрагический и смешанный. При гепатите А преобладают астено-вегетативный, диспепсический, катаральный. При гепатите В, С и Д чаще выявляют артралгический и геморрагический синдромы.

Печень претерпевает максимальные изменения в преджелтушном периоде. Она увеличивается медленно и пальпируется со 2—3-го дня болезни. В конце этого периода печень становится более плотной и болезненной, возможно увеличение селезенки, отмечаются обесцвечивание кала и потемнение мочи. Продолжительность данного периода составляет 5—12 дней.

Начало желтушного периода при гепатите А сопровождается улучшением состояния больного. В период желтухи симптомы интоксикации практически отсутствуют или слабо выражены.

Желтуха начинается с окраски склер, затем кожи лица, туловища, твердого и мягкого неба, позднее — конечностей. Желтуха нарастает быстро в течение 1—2 дней. Исчезает в обратном порядке. Параллельно с нарастанием желтухи незначительно увеличиваются размеры печени, реже селезенки. Гепатомегалия сохраняется до 4—8 недель (при гепатитах В, С и Д — более длительно). При пальпации печень чувствительная или болезненная, плотноватой консистенции. На протяжении всего желтушного периода сохраняется темная моча. Стул с исчезновением внутрипеченочного холестаза становится окрашенным.

Длительность желтушного периода составляет 5—20 дней, при гепатитах В, С и Д может затягиваться до 1—1,5 месяцев.

Период реконвалесценции характеризуется удовлетворительным состоянием больного. У больных могут сохраняться увеличение печени и содержание ферментов в крови. Продолжительность этого периода 1—3 месяца.

Злокачественные формы гепатитов В, С и Д встречаются почти исключительно у детей первого года жизни. Начальный период болезни обычно соответствует состоянию прекомы, затем следуют периоды, клинически проявляющиеся комой I и комой II.

Прекома — состояние с преобладанием симптомов со стороны центральной нервной системы в виде нарушения сознания, сопора, сонливости, адинамии, заторможенности или возбуждения, судорог, инверсии сна, анорексии, гипергипорефлексии. Для этого состояния характерно повышение температуры тела, рвота, печеночный запах изо рта, уменьшение размеров печени, тахикардия, одышка, снижение диуреза, геморрагический синдром (рвота "кофейной гущей", геморрагические высыпания на коже, кровоточивость из мест инъекций и др.). Продолжительность прекомы с острым течением злокачественной формы составляет 12 часов — 3 суток, а при подостром течении — 2—14 суток.

Кома I характеризуется стойким отсутствием сознания, зрачки у больного сужены, с вялой реакцией на свет, усиливается тремор, учащаются судороги, сохраняются реакция на сильные болевые раздражители. Постоянно отмечается геморрагический синдром, тахикардия, одышка, пастозность тканей, вздутие живота, резкое снижение диуреза, печеночный запах изо рта, печень мягкой консистенции пальпируется у края реберной дуги.

Длительность комы I — 1—2 суток.

Кома II. Отличительными признаками являются полное отсутствие реакции на болевые раздражители, расширение зрачков без реакции на свет, арефлексия, расстройство дыхания по типу Куссмауля или Чейн-Стокса, периодически возникающие судороги, ухудшение качества пульса, тахи-, а затем брадикардия, падение артериального давления, недержание мочи и кала.

Продолжительность комы II — от нескольких часов до суток.

Что такое ПЦР анализ и вирусная нагрузка?

Полимеразная цепная реакция (ПЦР) – это лабораторный метод определения ДНК и РНК. Впервые он был опробован почти полвека назад американцем Кэри Муллисом. Этот сверхчувствительный анализ способен определить носителя генома по одной исходной молекуле, содержащейся в крови, слюне или коже.

Метод ПЦР имеет огромные перспективы, находит применение не только в медицине, но и в генной инженерии, и в криминалистике. С его помощью клонируют и создают новые виды ДНК, определяют степень родства. По кусочку эпителия, найденного на месте преступления, устанавливают преступника.

Анализ ПЦР на гепатит – что это и зачем делают?

Почему необходим анализ ПЦР при подозрении на гепатит С, что это такое?

Вирус гепатита С – РНК содержащий вирус, имеет 6 генотипов и до 500 субтипов. Из всех гепатитов этот вирус обладает самой высокой мутационной способностью и преодолевает защитный барьер иммунной системы. Из общего числа заболевших гепатитами, вирус С стал причиной 70% случаев хронической формы и 30% цирроза и рака печени.

Суть способа: часть исследуемого гена с помощью специальных ферментов и условий заставляют размножаться в пробирке. Анализ ПЦР позволяет определить штамм вируса, без которого невозможно провести результативное лечение: каждый генотип по-разному чувствителен к антивирусным препаратам. Применяется два типа ПЦР:

Противовирусная терапия нуждается в постоянном контроле, чтобы своевременно скорректировать лечение, для этих целей также используется полимеразная цепная реакция.

Качественный и количественный ПЦР

ПЦР качественный на гепатит С дает ответ: есть ли в крови пациента штамм вируса С и какой именно. Генотипирование необходимо для уточнения диагноза, прогноза заболевания и определения сроков лечения.

По принятой классификации ген обозначается числом, а подтип маленькой латинской буквой.

Специальный препарат, основанный, на натуральных веществах

Цена на препарат

Отзывы о лечении

Первые результаты чувствуются уже через неделю приема

Подробнее о препарате

Всего 1 раз в день, по 3 капли

Инструкция по применению

Расшифровка таблицы генотипов вируса С:

  • Генотип 1а, 1b, 1с
  • Генотип 2а, 2b, 2с, 2 d
  • Генотип 3а, 3b, 3с, 3d, 3e, 3f
  • Генотип 4а, 4b, 4с, 4d, 4e, 4f, 4g, 4 h, 4 i, 4 j
  • Генотип 5 а
  • Генотип 6 а
  • Самые распространенные генотипы 1,2,3. В России чаще всего встречаются 1а, 1b, 2 и 3 штаммы вируса С.

    Генотип вируса 1b труднее других поддается лечению, в 90% переходит в хроническую форму, из которых 30% перерождаются в рак или цирроз печени.

    Генотипы 2а и 3а имеют степень хронизации 33-50 %, более отзывчивы на противовирусную терапию.

    При подтверждении присутствия вируса проводится ПЦР количественный на гепатит С, с помощью которого рассчитывают количество молекул РНК, находящихся в лабораторном образце больного.

    Качественный ПЦР анализ имеет два ответа:

    ПЦР отрицательный означает, что возбудитель в образцах крови не обнаружен.

    Положительный ответ свидетельствует об обратном: обнаружены РНК того или иного генотипа вируса С.

    Вероятность достоверности результата равна 95%. Остальные 5% — это ошибка по вине человека. Такая возможность допускается из-за высоких требований к проведению исследования:

  • правил хранения реактивов;
  • соответствующей квалификации медперсонала;
  • чистоты биоматериала.
  • Сам набор ПЦР имеет 100% диагностическую точность.

    Количественный ПЦР РНК гепатита С позволяет определить вирусную нагрузку на организм больного. С его помощью:

  • уточняется стадия заболевания (острая, хроническая);
  • определяется эффективность противовирусного лечения;
  • выясняется необходимость биопсии печени.
  • В некоторых случаях больной не ощущает никаких признаков болезни, в то время как методом ПЦР установлено инфицирование ВГС. Это означает, что заболевание находится на ранней стадии развития либо в хронической форме. Для уточнения диагноза необходимы дополнительные исследования, для скорейшего начала противовирусного лечения.

    Вирусная нагрузка при гепатите С

    Вирусная нагрузка показывает активность печеночного вируса, насколько активно происходит его размножение.

    ПЦР количественный гепатита С измеряется в Международных Единицах на 1 мл или МЕ/мл, что означает, сколько в 1 мл исследуемой крови обнаружено копий рибонуклеиновой кислоты определенного штамма вируса С.

    Какая считается высокой, какая низкой?

    Анализ на вирусную нагрузку позволяет определить наличие вирусных РНК в концентрации 50 МЕ/мл. Вирусная нагрузка в норме это когда ПЦР не обнаружено ни одной молекулы РНК ВГС.

    Таблица вирусной нагрузки:

  • низкая – концентрация от 600 МЕ/мл 3*104 МЕ/мл;
  • средняя – концентрация от 3*104 МЕ/мл до 8*105МЕмл;
  • высокая – уровень более 8*105 МЕ/мл.
  • Низкая вирусная нагрузка – это сигнал, что терапевтическое лечение подобрано правильно, и прогноз на излечение от гепатита С – благоприятный.

    Высокая концентрация вирусных клеток свидетельствует, что болезнь находится в острой фазе. Кровь пациента является опасным источником инфекции.

    Вирусная нагрузка, показатели которой находятся на среднем уровне, характеризует либо хроническую стадию ГВС, либо может иметь два тренда развития: к ее повышению или понижению.

    По ее окончании – через 6 месяцев делается контрольная ПЦР.

    Стоимость ПЦР диагностики

    Поводом для беспокойства должны стать следующие симптомы:

  • общая слабость;
  • изменение цвета кожи, глазных склер, выделений;
  • тошнота;
  • снижение аппетита;
  • боли в мышцах и суставах;
  • тяжесть в правом подреберье;
  • повышенный уровень в крови АСТ и АЛТ.
  • При контакте с инфицированными больными, в предоперационный период, при гемодиализе также рекомендовано обследование.

    Государственные клиники делают анализ крови на ПЦР бесплатно, если имеется направление от инфекциониста или гепатолога.

    Платные услуги по ПЦР диагностике оказывают во всех крупных российских городах. Стоимость зависит от типа теста, имеющегося оборудования, сроков проведения и других факторов.

    Качественный ПЦР анализ в Москве и С-Петербурге обойдется от 600 до 900 руб. В регионах – от 300 до 800 руб.

    Определение вирусной нагрузки гепатита С будет стоить 17000-22000 руб. Для прочих видов инфекции цена количественного исследования: 1200-10000 руб.

    Достоинства и недостатки метода ПЦР

    В чем преимущества метода полимеразной цепной реакции перед другими диагностическими способами?

    1. Широкий спектр применения. С помощью ПЦР, используя типовое оборудование, можно определить любой вирус.
    2. Точность определения возбудителя. Применяя различные комбинации ферментов и технику проведения анализа, достигается 100% спецификация исследования для обозначенной инфекции.
    3. Высокая чувствительность. Методика позволяет выявить присутствие в крови одной молекулы вируса.
    4. Оперативность. Качественный анализ бывает готов через несколько часов, количественный – через двое суток.
    5. Диагностика вируса в инкубационном периоде. При ПЦР возбудитель определяется не по наличию антител, когда уже имеется иммунная реакция организма, а до начала патологического процесса, что облегчает лечение.
    6. Недостатки ПЦР являются следствием ее достоинств:

    7. для чистоты анализа требуется высочайшая степень чистоты, в том числе воздуха в лаборатории, чтобы «чужие» ДНК не попали в исследуемый образец;
    8. высокие требования к персоналу, осуществляющему забор и анализ биоматериала.
    9. Вирусная нагрузка при ВИЧ и гепатите С: показатели

      Одним из страшных заболеваний современности является вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). К сожалению, с каждым годом число заразившихся людей увеличивается. Ранее считалось, что ВИЧ распространен среди наркоманов и гомосексуалистов. В настоящее время заболевание встречается у людей из различных слоев населения. В том числе среди новорожденных детей. Конечной стадией патологии считается синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД). Чтобы не довести заболевание до тяжелой степени, необходимо постоянно наблюдать за пациентами и корректировать лечение. С этой целью проводится такой анализ, как вирусная нагрузка. Она позволяет оценить стадию болезни. Кроме того, данный тест выполняется для того, чтобы определить дальнейшую тактику лечения.

      Для чего проводят вирусную нагрузку?

      Как известно, вирусы состоят из молекул ДНК или РНК. Нуклеиновые кислоты составляют генетический материал. Вирусная нагрузка – это анализ, который проводится, чтобы определить количество РНК возбудителя в крови. Данное исследование можно выполнять при различных патологических состояниях. Среди них – ВИЧ, гепатиты В и С, герпетическая, цитомегаловирусная инфекция и т. д. Благодаря этому анализу определяется не только количество генетического материала в крови, но и стадия заболевания. То есть вирусная нагрузка является мерой тяжести патологии. Расчет проводится путём вычисления копий РНК в 1 мл плазмы крови. Определить вирусную нагрузку можно только в специальных лабораториях. Существует несколько методик выполнения данного исследования. Наиболее распространённым считается полимеразная цепная реакция (ПЦР). Благодаря анализу удаётся выявить, насколько быстро прогрессирует патологический процесс. С помощью него подбирается дозировка лекарственных средств, а также определяется прогноз заболевания.

      Определение иммунного статуса при ВИЧ

      Вирусная нагрузка при ВИЧ помогает исследовать иммунный статус пациента. У больных этот показатель снижен. Благодаря определению иммунного статуса можно судить о состоянии защитных сил организма. Данный показатель включает в себя совокупность количественных и качественных характеристик. Чтобы определить иммунный статус человека, проводится несколько последовательных этапов. Среди них:

    10. Сбор жалоб и анамнеза. Выясняется частота заболеваемости инфекционными патологиями (ОРВИ, герпес, грибковые поражения), реакция на прививки, лекарственные вещества.
    11. Определение в крови количества иммунных клеток. К ним относятся лейкоциты, лимфоциты, моноциты и гранулоциты.
    12. Выполнение специальных лабораторных тестов. Среди них – анализ на вирусную нагрузку.
    13. Далее проводится иммунологический этап. Он включает определение содержания Т- и В-лимфоцитов, иммуноглобулинов, рецепторов иммунных клеток. При ВИЧ особое значение придаётся концентрации в крови CD4. Это рецепторы защитных клеток – Т-хелперов. Именно они поражаются вирусом иммунодефицита. После проведения всех этапов выполняется анализ информации. Таким образом, врач делает заключение об иммунном статусе.

      Вирусная нагрузка при ВИЧ: показатели. Норма и патология

      При ВИЧ-инфекции в иммунном статусе наблюдаются выраженные изменения. Исследование на вирусную нагрузку позволяет определить, заражен человек или нет. В норме генетического материала возбудителя (РНК) в организме быть не должно. То есть у здорового человека количество вирусных частиц равно нулю. В ряде случаев этот показатель может быть несколько повышен. К примеру, если человек имеет врожденные иммунные патологии, тяжелые заболевания почек или эндокринных желез. Тем не менее вирусная нагрузка при ВИЧ отличается от этих показателей, наблюдающихся при других недугах. В случае синдрома иммунодефицита она будет значительно выше. Как определить стадию заболевания с помощью данного исследования? Какие имеет вирусная нагрузка при ВИЧ показатели? Норма составляет менее 20 тысяч копий в 1 мл крови. Если полученное значение выше, это означает, что необходимо менять схему лечения. Показатель вирусной нагрузки более 500 тысяч копий ВИЧ в 1 мл сыворотки крови говорит о запущенной стадии болезни (СПИД).

      Благодаря данному методу исследования врач судит о том, как развивается патология. С внедрением в практику теста на вирусную нагрузку ученые доказали, что такое заболевание, как ВИЧ-инфекция, не стоит на месте. Назначение антиретровирусной (АРТ) терапии позволяет снизить репликацию РНК возбудителя. Такие исследования, как иммунный статус и вирусная нагрузка, имеют решающее значение не только в лечении, но и для прогноза заболевания. Если количество копий ВИЧ в 1 мл крови превышает 100 тысяч, то это свидетельствует о терминальной стадии патологии. Внедрение данного анализа позволило контролировать вирус иммунодефицита человека. Его проводят не только больным, но и детям, рожденным от зараженных матерей, а также здоровым людям при подозрении на возможное инфицирование.

      Вирусная нагрузка: норма при гепатите С

      Ещё одной распространённой и опасной патологией считается гепатит С. Это заболевание называют «медленным убийцей», так как оно поражает организм в течение многих лет. На протяжении длительного времени гепатит С никак не проявляется. Поэтому зачастую человек даже не подозревает о том, что заражен этим страшным вирусом. Возбудитель попадает в организм парентеральным путём, то есть через кровь. В большинстве случаев это происходит при проведении медицинских манипуляций (стоматологических, гинекологических, косметических процедур). Также патология встречается у людей, употребляющих инъекционные наркотические вещества.

      Вирусная нагрузка при гепатите С показана всем больным. Как и в случае инфицирования ВИЧ, она помогает определить количество генетического материала возбудителя в крови. В норме копии вируса должны отсутствовать. Проведение теста у больных людей позволяет выявить, насколько человек опасен для окружающих, а также оценить результаты лечения. При обнаружении патологии на раннем этапе возможно выздоровление. Чтобы убедиться в эффективности терапии, выполняют исследование вирусной нагрузки. Подобное исследование проводится при выявлении антигенов к ВГС.

      Расшифровка анализа вирусной нагрузки при гепатите С

      Вирусная нагрузка при гепатите С измеряется в МЕ/мл. Низкое содержание возбудителя в организме свидетельствует об адекватности лечения и хорошем прогнозе. При этом показатель будет находиться в пределах от 600 до 3*10 4 единиц в 1 мл сыворотки крови. Если он превышает данное значение, то следует менять схему лечения. При увеличении копий РНК до 8*10 4 МЕ/мл результат оценивается как средняя виремия. В случае когда данный показатель выше, выставляется диагноз «гепатит С тяжёлой степени». При этом наблюдается поражение внутренних органов, проявляющееся клинически. Данная стадия болезни является терминальной.

      Как часто необходимо проводить тест на вирусную нагрузку?

      Исследование на вирусную нагрузку выполняют при обнаружении антител к вирусу гепатита С или ВИЧ. Кроме того, анализ выполняется всем больным, находящимся на диспансерном учете с данными патологиями. Сроки проведения вирусной нагрузки зависят от состояния пациента. Анализ выполняют 1 раз в год при стабилизации самочувствия. Если больной принимает противовирусные препараты, то оценка эффективности лечения должна проводиться каждые 3 месяца. Также анализ выполняют при ухудшении общего состояния пациента.

      Методики проведения теста на вирусную нагрузку

      Вирусная нагрузка проводится 3 способами. Чаще всего выполняется метод ПЦР. Он позволяет выявить антитела к вирусу. Также выполняют метод разветвленной ДНК. Этот тест менее чувствителен. Его проводят в качестве скрининга, а также с целью подтвердить диагноз (но не для коррекции лечения). Ещё одним точным и доступным способом выявления РНК возбудителя является метод транскрипционной амплификации.

      Погрешности при проведении вирусной нагрузки

      Несмотря на то что все методы определения вирусной нагрузки достаточно эффективны, неверный результат возможен. Погрешности в анализе наблюдаются при неправильном заборе крови, её загрязнении, а также нарушении условий хранения. Ложноотрицательный результат может быть в первые месяцы после заражения вирусом. Поэтому при подозрении на инфицирование исследование необходимо повторить через полгода.

      Где можно сдать анализ на определение вирусной нагрузки?

      Исследование на вирусную нагрузку проводят в специальных лабораториях, где имеется необходимое оборудование. Аппаратами для проведения ПЦР оснащены СПИД-центры, а также некоторые частные диагностические центры.

      Гистологическая оценка стадии и степени хронического гепатита

      Скачать текст в формате .PDF, удобном для печати. (2 Mб)

      K.Ishak, A.Baptista, L.Bianchi, F.Callea, J.Grootes, F.Gudat, H.Denk, V.Desmet, G.Korb, R.MacSweeni, M.Phillips, B.Portmannl, H.Paulsen, P.Scheuer, M.Schmid, H.Thaler

      • Armed Forces Institute of Pathology, Washington, USA,
      • University of Lisbon, Lisbon, Portugal,
      • Hofstetten, Switzerland,
      • Servizio di Anatomia e Istologia Patologica, Spedali Civili, Brescia, Italy,
      • Department of Medicine, University of Leuven, Leaven, Belgium,
      • Institute for Pathology, University of Basel, Basel, Switzerland,
      • Department of Pathology, University of Graz, Graz, Austria,
      • Department of Pathology, University of Leuven, Leuven, Belgium,
      • Weiden, Germany,
      • Department of Pathology, Western Infirmary, University of Glasgow, Glasgow, UK,
      • Department of Pathology, Hospital for Sick Children, University of Toronto, Toronto, Canada,
      • Institute of Liver Studies, King’s College Hospital, London, UK,
      • Frederiksberg, Denmark,
      • Watt, Switzerland,
      • Vienna, Austria
      • В 1995 г. в J. Hepatology была опубликована статья, в которой группа ведущих морфологов мира под руководством К. Ishak предложила новую методику полуколичественной оценки степени активности воспаления и выраженности фиброза печени по результатам пункционной биопсии печени. В настоящее время эта методика, которую называют шкала Ishak, одна из наиболее широко используемых в мире среди морфологов при оценке поражения печени

        Недавно эксперты обсуждали номенклатуру и классификацию хронического гепатита. В 1968 году мы предложили простую гистологическую классификацию [1], однако в последующем была получена важная информация о вирусах и других причинах хронического гепатита, что заставило пересмотреть подходы к интерпретации результатов биопсии печени.

        Мы не хотели бы подробно обсуждать наиболее адекватную номенклатуру, однако, по мнению некоторых авторов, в 90-х годах было бы неправильным выделять только хронический персистирующий гепатит, хронический активный гепатит и хронический лобулярный гепатит [2-4].

        Мы согласны с тем, что с точки зрения врача наиболее важное значение для выбора метода лечения имеет этиология гепатита. Однако если установлена этиология, гистологические данные помогают клиницисту выбрать адекватную тактику ведения пациента.

        В данной статье обсуждаются морфологические изменений, которые следует учитывать при оценке степени и стадии хронического гепатита, и предложен метод полуколичественного их анализа с расчетом индекса гистологической активности. Результаты анализа должны быть отражены в гистологическом заключении.

        Степень и стадию заболевания традиционно определяли в онкологии. Степень отражает степень дифференцировки опухоли, а стадия — ее распространение. Те же принципы могут быть применены при классификации неопухолевых заболеваний, таких как хронический гепатит [3].

        Степень гистологических изменений позволяет описать некровоспалительную активность хронического гепатита.

        Стадия же указывает на выраженность фиброза и нарушения архитектуры печени (т.е. отражает структурное прогрессирование заболевания), которые считают следствием некровоспалительного процесса.

        Цель выделения стадии и степени — оценить гистологические изменения, которые характеризуют тяжесть течения и прогрессирование хронического гепатита и могут также иметь прогностическое значение. Для оценки могут использовать количественные индексы, что позволяет провести полуколичественный анализ гистологической картины.

        Возможность точной классификации степени и стадии гепатита при биопсии печени ограничена, поэтому при интерпретации результатов морфологического исследования следует учитывать размер и качество биоптата.

        Если анализируется большое число биопсий, например, в рамках клинического исследования противовирусных средств, то точность классификации повышается.

        Мы не считаем, что полуколичественная оценка стадии и степени гепатита необходима в обычной практике (как альтернатива простому описанию результатов биопсии). Однако применение подобной классификации необходимо в исследованиях новых агентов и схем противовирусной терапии, так как полуколичественнный анализ позволяет сравнивать результаты различных исследований.

        Таблица 1. Модифицированный индекс степени гистологической активности: некровоспалительные изменения

        * Не включает в себя воспалительную инфильтрацию синусоидов

        Максимальное значение индекса 18.

        Дополнительные изменения, которые следует указывать, хотя их количественный анализ не проводится:

      • Воспаление и повреждение желчных канальцев
      • Лимфоидные фолликулы
      • Легкий, умеренный и выраженный стеатоз
      • Дисплазия гепатоцитов (крупно- или мелкоклеточная)
      • Аденоматозная гиперплазия
      • Депозиты железа или меди
      • Внутриклеточные включения (PAS-положительные, тельца Мэллори)
      • Необходимо указывать информацию о вирусных антигенах, субпопуляциях лимфоцитов и других изменениях

      Кроме того, выделение стадии и степени гепатита может иметь определенное прогностическое значение и оказать влияние на тактику ведения пациента.

      Например, у пациента с хроническим гепатитом низкой степени активности (другими словами, с легким хроническим гепатитом) прогноз часто более благоприятный, чем у пациента с высокой активностью (т.е. тяжелым гепатитом).

      С другой стороны, течение и прогноз хронического гепатита невозможно предсказать, если не известны причина, активность репликации вируса и иммунного ответа, ответ на противовирусную терапию и наличие суперинфекции.

      Изучение стадии и степени гистологических изменений имеет важное научное значение. Точная оценка гистологических данных позволяет оценить их взаимосвязь с клиническими исходами, например, важность мостовидного фиброза для развития цирроза у пациентов с HCV-инфекцией.

      На основании каких гистологических данных следует оценивать степень активности?

      При оценке степени активности следует учитывать признаки повреждения гепатоцитов в сочетании с распространенностью лимфоцитарной инфильтрации, характерной для некоторых форм хронического гепатита, в том числе вирусного, аутоиммунного и лекарственного, а также гепатита неизвестной этиологии.

      По гистологической картине хронический гепатит сходен с другими хроническими воспалительными заболеваниями печени, такими как первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит, а также болезнь Вильсона и дефицит α1-антитрипсина, однако указанные состояния следует рассматривать отдельно. Соответственно, они не обсуждаются в данной статье.

      Злоупотребление алкоголем также может привести к появлению гистологических признаков хронического гепатита, который в некоторых случаях связан с инфекцией, вызванной вирусом гепатита, однако классический алкогольный стеатогепатит не включен в данную классификацию, учитывая особенности гистологической картины.

      По нашему мнению, при оценке степени активности следует учитывать наличие портальной, перипортальной и интраацинарной воспалительной инфильтрации и различных форм повреждения и некроза гепатоцитов (табл. 1):

    14. фокальный некроз и апоптоз гепатоцитов,
    15. ступенчатый некроз (межуточный гепатит),
    16. простой сливающийся некроз (гибель группы гепатоцитов без четкой зональной локализации или мостовидного характера),
    17. зональный сливной некроз (зона 3),
    18. мостовидный некроз, соединяющий сосудистые структуры и
    19. панацинарный или мультиацинарный некроз.
    20. Мы поддерживаем использование термина "межуточный гепатит", а не "ступенчатый некроз", так как многие формы повреждения печени при этом процессе являются скорее следствием апоптоза, а не некроза [5].

      Термин "мостовидный некроз", по нашему мнению, следует использовать только для описания соединения портальных трактов и печеночных венул. Эти изменения, которые, вероятно отражают некроз ацинарных зон 3, часто начинающийся в перивенулярного некроза, в прогностическом и патогенетическом отношении отличаются от слияния портальных трактов. Последнее обычно происходит при распространении ступенчатых или лестничных некрозов (подробную информацию об этих и других морфологических терминах см. [6]).

      Какие гистологические изменения следует учитывать при выделении стадии?

      При классификации стадии следует учитывать наличие фиброза, нарушения архитектуры и цирроза (табл. 2). При наличии цирроза бывает очень трудно интерпретировать результаты анализа небольшого биоптата, что необходимо принимать во внимание.

      Таблица 2. Модифицированная классификация стадии гепатита: изменения архитектуры, фиброз и цирроз

      Дополнительные изменения, которые следует указывать:

    21. Интраацинарный фиброз, перивенулярный фиброз, флебосклероз терминальный печеночных венул
    22. Необходима ли полуколичественная классификация степени и стадии гепатита?

      Необходимость критической оценки гистологических изменений печени в клинических исследованиях привела к разработке различных классификаций заболеваний печени. Однако в обычной клинической практике вполне достаточно описания соответствующих гистологических признаков, в то время как их количественный анализ, как правило, не требуется.

      Для общей оценки тяжести хронического гепатита могут быть, например, использованы термины "минимальный", "легкий", "средне-тяжелый" или "тяжелый" гепатит, которые предполагают морфологическую интеграцию различных изменений.

      В качестве примера ниже приведены описание биоптата печени и результаты его полуколичественного анализа.

      "Архитектура печени сохранена, однако портальные тракты расширены, а короткие септы выходят за их пределы, но не формируют мостовидные соединения между сосудистыми структурами.

      Портальные тракты инфильтрированы лимфоцитами с образованием лимфоидных фолликулов с герминативными центрами.

      Межуточный гепатит (ступенчатые некрозы) минимальный.

      Отмечено легкое повреждение желчных канальцев в виде отека эпителия и незначительной его инфильтрации лимфоцитами.

      В ацинусах определяются отдельные небольшие очаги некрозов и инфильтрации лимфоидными клетками и макрофагами.

      Видны немногочисленные ацидофильные тельца.

      Сливающийся и порто-центральный мостовидный некроз отсутствует.

      Жировая дистрофия легкая.

      Включения α1-антитрипсина отсутствуют.

      Заключение: легкий хронический гепатит с лобулярным компонентом без мостовидного некроза, соответствующий диагнозу хронического гепатита С."

      Степень: (A)1+(B)0+(C)2+(D)3; суммарный индекс =6. Стадия = 2

      Валидация классификаций гепатита

      Приемлемая классификация степени и стадии гепатита должна обладать рядом характеристик.

      Во-первых, она должна включать в себя показатели, которые имеют значение для оценки тяжести и распространенности заболевания, а также прогноза.

      Во-вторых, классификация должна быть несложной, удобной и воспроизводимой (при анализе гистологической картины одним и тем же патологоанатомом в динамики и при изучении одного и того же биоптата разными патологоанатомами) [7].

      В-третьих, классификация должна быть полезной для клинициста, а также для клинических исследований.

      Воспроизводимость сама по себе не представляет ценности, если врач не может интерпретировать полученные данные. В связи с этим часто приходится мириться с компромиссом между сложностью и воспроизводимостью.

      Какие полуколичественные классификации существуют сегодня?

      В настоящее время используется или предложено несколько классификаций стадии и степени хронического гепатита [6,8-10].

      Наиболее популярен индекс гистологической активности, предложенный Knodell и соавт. [8]. Его применение уже позволило сравнить результаты лечения и наблюдения нескольких групп больных хроническим вирусным гепатитом. Представляется вероятным, что и в будущем многие патологоанатомы и гепатологу продолжать пользоваться этим индексом.

      Однако применение индекса Knodell сопряжено с некоторыми проблемами [3], поэтому мы считаем целесообразной его модификацию. Эти проблемы включают в себя следующие:

    23. Первые три категории индекса гистологической активности (перипортальный ± мостовидный некроз, интралобулярная дегенерация и фокальный некроз, портальное воспаление) отражают степень активности, поэтому полученные индексы не следует суммировать с индексом фиброза, который является показателем стадии заболевания.
    24. Первая категория включает в себя как ступенчатые некрозы, так и мостовидный фиброз, хотя мы считаем целесообразным рассматривать эти формы поражения печени по отдельности.
    25. Для всех 4 категорий предложено указывать индексы от 0 до 10 или от 0 до 4, однако цифры пропущены. Например, описаны показатели 0, 1, 3 и 4, в то время как описание индекса 2 отсутствует. Соответственно, у патологоанатома может возникнуть вопрос, можно ли указывать промежуточное значение 2.
    26. В некоторых случаях индексы оценивают на основании сочетания распространенности и тяжести изменений. В некоторых случаях патологоанатомы сталкиваются с трудностями, если распространенность и тяжесть (например, портального воспаления) не совпадают друг с другом.
    27. При статистическом анализе необходимо учитывать, что значения индексов не являются непрерывными переменными.
    28. Какую классификацию следует применять в будущем?

      Индекс гистологической активности Knodell [8] имеет преимущества перед другими классификациями. Он позволяет рассчитать ряд показателей, которые могут оказаться полезными при оценке результатов противовирусной терапии различными средствами.

      В связи с этим мы предлагаем модифицировать индекс гистологической активности (табл. 1 и 2) с учетом критических замечаний, высказанных выше. Однако каждый патологоанатом может сам выбрать наиболее удобную для него классификацию.

      Во многих случаях необходимо создавать специальные системы, чтобы ответить на определенные вопросы.

      Модифицированный индекс гистологической активности можно считать моделью, которую следует использовать для оценки хронического гепатита в целом. При необходимости он может быть дополнен другими признаками, такими как лимфоидные фолликулы или повреждение желчных канальцев. Мы считаем его пригодным для полуколичественного анализа биоптатов печени в клинических исследованиях.

    29. De Groote J, Desmet V, Gedigk P, Korb G, Popper H, Poulsen H, Shmid M, Uehlenger E, Wepler W. A classification of chronic hepatitis. Lancet 19S8; ii: 626-28.
    30. Ludwig J. The nomenclature of chronic active hepatitis: an obituary. Gastroenterology 1993; 105: 274-78.
    31. Desmet VJ, Gerber M, Hoofnagle JH, Manns M, Scheuer PJ. Classification of chronic hepatitis: diagnosis, grading and staging. Hepatology 1994; 19: 1513-20.
    32. Ishak KG. Chronic hepatitis. Morphology and nomenclature. Modern Pathol 1994; 7: 690-713.
    33. Powell LW. The nature of cell death in piecemeal necrosis: is order emerging from chaos? Hepatology 1987; 7: 794-96.
    34. Bianchi L, Gudat E Chronic hepatitis. In: MacSween RNM, Anthony PP, Scheuer PJ, Portmann B, Burt AD, eds. Pathology of the Liver; 3rd Edn: Edinburgh: Churchill Livingstone, 1994; 349-95.
    35. Bedossa P, Bioulac-Sage P, Callard P, Chevallier M, Degott C, Deugnier Y, Fabre M, Reynes M, Voigt JJ, Zafrani ES. Intraobserver and interobserver variations in liver biopsy interpretation in patients with chronic hepatitis C. Hepatology 1994; 20:15-20.
    36. Knodell RG, Ishak KG, Black WC, Chen TS, Craig R, Kaplowitz N, Kiernan TW, Wollman J. Formulation and application of a numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis. Hepatology 1981; 1:431-35.
    37. Lok ASF, Lindsey I, Scheuer P, Thomas HC. Clinical and histological features of delta infection in chronic hepatitis В virus carriers. J Clin Pathol 1985; 38: 530-33.
    38. Scheuer PJ. Classification of chronic viral hepatitis: a need for reassessment. J Hepatol 1991; 13: 372-74.

    Фиброз печени — это разрастание соединительной ткани в печени, которое происходит при повреждении гепатоцитов (печеночных клеток) вирусами гепатитов В, С, и D, алкоголем, токсическими веществами и другими факторами. Прогрессирование фиброза печени приводит к циррозу печени, печеночной недостаточности и портальной гипертензии.

    Признаки и симптомы фиброза печени

    Раннюю стадию фиброза трудно диагностировать, так как часто она протекает бессимптомно. По анализу крови – уровню печеночных ферментов АЛТ и АСТ в крови — можно судить о выраженности фиброза. Считается, что уровень АСТ имеет более сильную связь с фиброзом, чем уровень АЛТ. Соотношение АСТ/АЛТ>1 является достоверным показателем выраженной стадии фиброза печени (в том числе цирроза печени).

    Начальная стадия поражения печени при фиброзе характеризуется увеличением размеров печени. В дальнейшем происходит снижение уровня лейкоцитов, тромбоцитов и эритроцитов. Как следствие, у пациента наблюдаются анемия и тромбоцитопения. Признаком того, что заболевание переходит на стадию цирроза, являются увеличение селезенки, варикозное расширение вен в пищеводе и кровоизлияния их них.

    Степени фиброза печени

    Степень выраженности фиброза при хроническом заболевании печени отражает отдаленный прогноз и, следовательно, необходимость и срочность лечения.

    Фиброз печени имеет 5 степеней (стадий): F0, F1, F2, F3, F4 (цирроз). При вирусном гепатите, например, в среднем от стадии к стадии проходит срок около 5 лет. Однако на поздних стадиях скорость прогрессирования фиброза выше. Скорость развития фиброза зависит от активности воспалительного процесса в печени.

    Для определения тяжести фиброза существуют различные методики: биопсия, анализ крови, при котором измеряются показатели биохимических маркеров формирования фиброза (ФиброТест,ФиброМакс). В настоящее время самым лучшим методом определения стадии фиброза печени считается эластометрия – прямое ультразвуковое определение плотности печеночной ткани на аппарате Фиброскан. Полученные в результате измерений плотности в нескольких точках (10-20) в килоПаскалях соответствуют степеням фиброза по шкале МЕТАВИР от F0 – здоровая печень, до F4 – цирроз.

    По данному методу получено достаточное количество научных данных и доказано, что при нарастании стадии фиброза увеличивается эластичность печени в кПа.

  • F 0-3 стадии фиброза по шкале МЕТАVIR при хроническом гепатите,
  • F 4 – цирроз печени,
  • F 4+ ВРВП — цирроз печени с наличием варикозно расширенных вен пищевода,
  • F 4+ВРВП*- цирроз печени, портальная гипертензия, осложненная кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода,
  • ГЦК — гепатоцеллюлярная карцинома
  • Достоверность различий р <0,05

  • F 4+ВРВП*- цирроз печени, портальная гипертензия, осложненная кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода
  • К достоинствам метода следует отнести простоту, неинвазивность, низкую стоимость, а также клиническую значимость (прогнозирование осложнений портальной гипертензии при циррозе печени, формирования рака печени). Это определяет широкие показания к проведению метода: первичное обследование, динамика на фоне лечения и без него.

    Ограничениями к проведению метода является наличие асцита, избыточная жировая клетчатка, узкие межреберные промежутки у пациента.

    Результаты российских исследований также подтвердили высокую диагностическую точность (более 80% по всем группам) и воспроизводимость результата другим оператором.

    Для клинического использования рекомендованы следующие пороговые значения эластичности:

  • 5,8 кПа для определения границы между стадиями F0 и F1 (METAVIR);
  • 7,2 кПа для разграничения стадий F1 и F2;
  • 9,5 кПа – стадий F2 и F3;
  • 12,5 кПа для определения границы между тяжелым фиброзом и циррозом печени — F4.
  • Факторы, влияющие на диагностическую точность эластометрии:

  • возраст пациента >50 лет,
  • избыточная масса тела,
  • присутствие стеатоза по данным морфологического исследования ткани печени.
  • Прогрессирование фиброза

    Скорость прогрессирования фиброза заметно отличается у разных пациентов. Среди известных факторов, влияющих на скорость развития фиброза можно выделить основные – инфицирование в старшем возрасте, мужской пол, злоупотребление алкоголем. В то же время, связи вирусной нагрузки и генотипа вируса со скоростью прогрессирования не установлено. Скорость развития фиброза выше у пациентов с ослабленным иммунитетом. Жировая дистрофия печени, ожирение и диабет также могут способствовать более быстрому развитию фиброза.

    Для наиболее точной оценки прогрессирования фиброза повторную оценку следует проводить ежегодно. В этих случаях целесообразно применение методов неинвазивной оценки фиброза печени — информативных и доступных (ФиброТест,ФиброМакс, эластомтерия). Опыт применения сывороточных тестов оценки фиброза и ультразвуковых методик свидетельствует о необходимости их комбинации для большей диагностической точности.

    Лечение фиброза печени

    Обратимость фиброза печени у пациентов была недавно убедительно доказана. Это вызвало активный поиск антифиброзных препаратов. Антифиброзная терапия вызывает подавление накопления фиброгенных клеток. Доказано, что таким противофиброзным действием обладают препараты, действие которых направлено на борьбу с причиной заболевания.

    При вирусных гепатитах лечение фиброза печени направлено на устранение причин, его вызвавших. Противовирусная терапия может привести к снижению степени фиброза при достижении устойчивого вирусологического ответа у больного.

    Обратное развитие фиброза печени в результате этиологической терапии:

    Для улучшения долгосрочного прогноза необходима диагностика и регулярный контроль стадии фиброза печени в условиях естественного течения заболевания или на фоне проводимой терапии.

    Гепатит с это какая стадия

    Гепатит — это воспаление ткани печени, которое в некоторых случаях вызывается одним из вирусов.

    Гепатит А или болезнь Боткина – это наиболее распространенная форма вирусного гепатита.

    Гепатит А передается через грязные руки, овощи и фрукты, поэтому чаще всего гепатитом А заболевают дети. Основная мера профилактики гепатита А – это соблюдение гигиенических норм. Кроме того, детям рекомендована вакцинация от данного вида вирусного гепатита. Из форм вирусного гепатита, гепатит А считается наиболее благоприятным с точки зрения прогноза, он не вызывает тяжелых последствийи.

    Возбутитель гепатита B — вирус, содержащий ДНК. Заражение гепатитом В может происходить через кровь, а также при половых контактах и вертикальным путем – от матери к плоду.

    Для профилактики гепатита В применяют вакцинацию, которая проводится, как правило, на первом году жизни. Считается, что длительность поствакцинального иммунитета к гепатиту B составляет не менее 7 лет.

    Наиболее тяжелой формой вирусного гепатита считается гепатит С или посттрансфузионный гепатит. Посттрансфузионным гепатитом эта болезнь называется из-за того, что заражение чаще всего происходит через кровь – при переливании крови или через нестерильные шприцы.

    Каждый год заболеваемость гепатитом С в различных государствах растет. Считается, что этот рост связан с ростом наркомании: 38-40% молодых людей, заражающихся гепатитом С, инфицируются при внутривенном употреблении наркотиков. Риск заражения существует при лечении зубов, хирургических и медицинских вмешательствах с нарушением целостности кожи и слизистых, при переливании крови, нанесении татуировок, пирсинга, маникюра. В 35-40% случаев причину заражения определить не удается.

    1. Вирусные гепатиты «В» и «С» являются самыми частыми и распространенными в мире причинами цирроза. Во всем мире происходит рост инфицирования вирусными гепатитами, которые могут быстро трансформироваться в цирроз печени.

    2. Алкогольная болезнь печени.

    1. Поражение печени на фоне нарушений обмена веществ (прежде всего нарушение жирового обмена – при ожирении и углеводного обмена – при сахарном диабете).

    2. Аутоиммунный гепатит. Возникает при нарушениях в иммунной системе, когда свои антитела организм вырабатывает на собственные печеночные клетки – гепатоциты.

    3. Первичный билиарный цирроз печени. Возникает при длительно протекающем холестазе — нарушение оттока желчи .

    4. Применение лекарственных средств (противотуберкулезных и противораковых препаратов) и гепатотоксичных веществ (ртуть, золото и свинец).

    УЗ-исследования при подозрении на гепатит или цирроз печени:

    УЗ-исследование органов брюшной полости и сосудов портальной системы. (Показывает увеличение и изменение структуры печени, увеличение селезенки. Увеличение диаметра сосудов. Наличие жидкости в брюшной полости – асцита.)